167854. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új penam- 3-karbonsav-származékok előállítására
16 167854 17 Minimális gátlási koncentráció ([Ag/ml) Példa szám Staphylococcus Escherichia coli Proteusmirabilis Proteus vulgaris Klebsiella pneumoniae Pseudomonas aeruginosa aureus 209P NIHJ GN2425 HV19 PCI602 104 38. 0,39 6,25 3,13 0,2 6,25 3,13 " 39. 0,78 1,56 1,56 0,05 6,25 1,56 40. 1,56 12,5 6,25 0,2 25 6,25 41. 1,36 6,25 6,25 0,2 25 3,13 42. 0,78 3,13 6,25 0,2 12,5 6,25 43. 0,78 1,56 1,56 0,025 6,25 1,56 R-vegyület 0,78 100 50 0,39 50 50 Ampicillin 0,1 6,26 1,56 1,56 50 >200 Amoxycillin 0,2 12,5 3,13 12,5 >200 >200 Carbenicillin 0,78 12,5 0,78 0,78 >200 50—100 Megjegyzés: Az R-vegyület a 3.433.784 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban került ismertetésre [(LV) képletű vegyület]. A) táblázat Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű penam-3-karbonsav- JQ -származékok és gyógyászatilag alkalmas sóik előállítására — mely képletben A jelentése benzol-gyűrű vagy 5- vagy 6-tagú, egy vagy két nitrogénheteroatomot tartalmazó, heteroaromás 35 gyűrű, mely adott esetben egy vagy több 1—8 szénatomos alkil-, 1—8 szénatomos alkoxi-, 1—8 szénatomos alkiltio-, 1—8 szénatomos halogénalkil-, 1— 3 szénatomos alkiléndioxi-, halogén-, hidroxil-, nitro-, szabad vagy védett amino-, 1—8 szénatomos al- 40 kilamino-, di(l—8 szénatomos)-alkilamino- vagy 1— 9 szénatomos alkanoilamino-csoporttal helyettesítve lehet; Z jelentése nitrogénatom vagy metilén-csoport; X jelentése oxigén- vagy kénatom; 45 Y jelentése hidrogénatom, 1—9 szénatomos alkoxikarbonil- vagy 1—9 szénatomos alkanoil-csoport; Rj jelentése szabad vagy védett hidroxil-csoport; R2 és R 3 jelentése hidrogén- vagy halögénatom, mimellett az X—Y csoport a karbonamido-csoport kap- 50 csolódási helyével szomszédos helyhez kötődik —, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű karbonsavat — mely képletben A, Z, X, Y, Rj, R2 és R 3 jelentése a fent megadott és n jelentése 0 vagy 1 — vagy reakcióképes származékát valamely (III) általános képle- 55 tű penam-3-karbonsav-származékkal — mely képletben R1( R 2 , R3 és n jelentése a fent megadott — vagy származékával reagáltatunk, majd a kapott terméket szükség esetén hidrolizáljuk, redukáljuk vagy acilezzük és/vagy a jelenlevő védő-csoportot vagy védő-csoportokat léha- 60 sítjuk és a kapott (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben gyógyászatilag alkalmas sóvá alakítjuk vagy sójából felszabadítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás.foganatosítási módja A helyén benzol-, pirazol-, tiazol-, imidazol-, piridin-, 65 pirazin-, piridazin- vagy pirimidin-gyűrűt tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására — mely képletben R1( R 2 , R 3 , X, Yés Z jelentése az 1. igénypontban megadott — azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — mely képletben A jelentése a jelen igénypont tárgyi körében megadott és n, X, Y, Z, Rj, R2 és R 3 jelentése az 1. igénypontban megadott — vagy reakcióképes származékát valamely (III) általános képletű vegyülettel — mely képletben Rj, R2, R 3 és n jelentése az 1. igénypontban megadott — vagy származékaival reagáltatunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja A helyén piridin-gyűrűt tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására — mely képletben X, Y, Z, Rls R2 és R 3 jelentése az 1. igénypontban megadott — azzal jellemezve, hogy A helyén piridin-gyűrűt tartalmazó (II) általános képletű vegyületet — mely képletben X, Y, Z, Rj, R2, R3 és n jelentése az 1. igénypontban megadott — vagy reakcióképes származékát valamely (III) általános képletű vegyülettel — mely képletben R1; R 2 , R 3 és n jelentése az 1. igénypontban megadott — vagy származékával reagáltatunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja Y helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására — mely képletben A, X, Z, Rj, R2 és R 3 jelentése az 1. igénypontban megadott — azzal jellemezve, hogy valamely, Y helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet — mely képletben A, X, n, Z, Rj, R2 és R 3 jelentése az 1. igénypontban megadott — vagy reakcióképes származékát valamely (III) általános képletű vegyülettel — mely képletben Rj, R2, R 3 és n jelentése az 1. igénypontban megadott — vagy származékával reagáltatunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja Rj helyén hidroxil-, 1—6 szénatomos alkoxikarboniloxi- vagy benziloxikarboniloxi-csoportot és R2 és R 3 helyén hidrogén- vagy klóratomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására — mely képletben
