167853. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-helyettesített -6,7-benzomorfán-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. XI. 21. Japán-beli elsőbbsége: 1972. XI. 22. (117 379/72.) Közzététel napja: 1975. VII. 28. Megjelent: 1977. IV. 30. (SU—847) 167853 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 41/00 Feltalálók: KOBAYASHI Kenji vegyész, Hyogo, FUKUMARU Toshitsugu vegyész, Kyoto, MIZOTE Hiroyuki vegyész, Hyogo, INÁBA Shigeho vegyész, Hyogo, YAMMAOTO Hisao vegyész, Hyogo, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company Limited, Osaka, Japán Eljárás új 2-helyettesített 6,7-benzomorfán-származékok előállítására Találmányunk a 2-helyzetben helyettesített új benzomorfán-származékok és savaddíciós sóik előállítására vonatkozik. E vegyületek hozzászokást nem okozó analgetikumként, valamint fájdalomcsillapító és köhögéscsillapító szerként alkalmazhatók. Találmányunk ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására is kiterjed. Analgetikus gyógyszerként sok benzomorfán-származékot állítottak már elő (pl. phenazocine, pentazocine), legtöbbjük azonban a szokásos dózisban hozzászokást idézett elő és narkotikus tüneteket okozott. A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületek állatkísérletekben kábítószer-hatást nem mutattak. [Phenazocine = 2'-hidroxi-5,9-dimetil-2-(ß-feniletil)-6,7--benzomorfán, 3 138 603 sz. amerikai szabadalmi leírás; Pentazocine: = J. Med. Chem. 7, [123 (1964)]. Találmányunk célkitűzése analgetikus, fájdalom- és köhögéscsillapító szerként alkalmazható, azonban hozzászokást nem okozó új vegyületek előállítása. Találmányunk tárgya közelebbről eljárás (I) általános képletű új 2-helyettesített 6,7-benzomorfán-származékok és nem-toxikus gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítására (mely képletben R jelentése hidrogénatom, hidroxil-, 1—3 szénatomos alkoxi- vagy 1—5 szénatomos alkanoiloxi-csoport; Rj jelentése hidrogénatom, 1—5 szénatomos alkil- vagy fenil-csoport; 10 15 20 25 30 R2 , R 6 , R 8 és R 9 jelentése hidrogénatom vagy 1—3 szénatomos alkil-csoport; A jelentése 1—3 szénatomos alkilén-csoport; m jelentése 0 vagy 2). Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, melyekben R jelentése hidrogénatom, hidroxil-, 1—3 szénatomos alkoxi- vagy 1—5 szénatomos alkanoiloxicsoport; Rj jelentése hidrogénatom, 1—5 szénatomos alkil- vagy fenil-csoport; R2, R 6 , R 8 és R 9 jelentése hidrogénatom vagy 1—3 szénatomos alkil-csoport; m = 0 vagy 2 és savaddíciós sóik. Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik, melyekben R jelentése hidroxil-csoport; R! jelentése hidrogénatom, 1—3 szénatomos alkil- vagy fenil-csoport; R2 és R 6 jelentése hidrogénatom vagy 1—3 szénatomos alkil-csoport; R8 és R 9 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport; m =0. A találmányunk szerinti eljárással az (I) általános képletű 2-helyettesített 6,7-benzomorfán-származékok oly módon állíthatók elő, hogy valamely (II) általános képletű benzomorfán-származékot (mely képletben R, Rí, R2 és R 6 a fenti jelentésű) valamely (III) általános képletű alkohol reakcióképes származékával reagáltatunk (mely képletben R8, R 9 , A és m a fenti jelentésű). A (III) általános képletű alkohol reakcióképes származékában a hidroxil-csoport helyén arilszulfoniloxicsoport (pl. toziloxi-csoport), alkilszulfoniloxi-csoport (pl. metilszulfoniloxi-csoport) vagy halogénatom szerepel. Találmányunk tárgya továbbá eljárás gyógyászati 167853 1
