167852. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív (+)-laktonok és (+)-tiolaktonok előállítására
17 167852 18 34. példa 300 ml trietilamint és 41 g foszforpentaszulfidot 10,0 g cisz-l,3-dibenzil-hexahidro-furo[3,4-d]imidazol-2,4-dion {Mr? = +62° (c=2, kloroformban)} és 21 g imidazol 150 ml a-pikolinnal képezett oldatához adunk. A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 48 órán át kb. 100 C°-on visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A jégfürdőn lehűtött reakcióelegyhez 300 ml etilacetátot és 5 g Celite 535-t, majd 150 ml vizet és 100 ml telített nátriumklorid-oldatot adunk és a képződő elegyet leszűrjük. A szerves fázist vízzel mossuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 200 ml toluolban oldjuk; az oldathoz 100 ml 7%-os sósavat és 10 g cinkport adunk. Az elegyet keverés közben 2 órán át 60—65 C°-on melegítjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és leszűrjük. A toluolos fázist vízzel mossuk és vákuumban betöményítjük. A maradékot éterrel eldörzsöljük és a kiváló csapadékot leszűrjük. 8,9 g (85%) cisz-l,3-dibenzil-hexahidro-tieno[3,4-d]imidazol-2,4--diont kapunk. Op.: 124—126 C°; [a]g» = + 86° (c = 2, kloroformban). 35. példa 41,7 g 3-etoxi-propilbromidból és 11,2 g magnéziumforgácsból 0,2 g jód jelenlétében 110 ml vízmentes éterben Grignard-reagens oldatot készítünk, melyhez 60 g cisz-l,3-dibenzil-hexahidro-tieno[3,4-d]imidazol-2,4--dion ([a]TM = +91°) 700 ml vízmentes benzollal képezett oldatát adjuk keverés közben, 25—40 C°-on, 2,5 óra alatt. A reakcióelegyet keverés közben 5 órán át 68—73 C°-on visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet 20 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten 280 g 3 n kénsav hozzáadásával megbontjuk. A szerves fázist vízzel mossuk és vákuumban betöményítjük. 76 g olaj os cisz-1,3 -dibenzil-4-hidroxi-4-(3 -etoxi-propil)-hexahidro-tieno[3,4-d]imidazol-2-ont marad vissza; [a]p = = 17° (c = l, kloroformban); IR (nujol) 3350 cm"1 (—OH); 1690 cm-1 (C =0). / 65 g cisz-l,3-dibenzil-4-hidroxi-4-(3-etoxi-propil)-hexahidro-tieno[3,4-d]imidazol-2-on, 300 ml toluol és 1,0 g 95%-os kénsav elegyét 1,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és 200 ml vízzel hígítjuk. A toluolos fázist 10%-os vizes nátriumkarbonát-oldattal, majd vízzel kétszer mossuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajos cisz-l,3-dibenzil-4-(3-etoxi-propilén)-hexahidro-tieno[3,4-d]imidazol-2-ont (kb. 62 g) 600 ml izopropanolban oldjuk és 3,1 g palládiumoxid jelenlétében szobahőmérsékleten és 15—20 atm nyomáson 1 órán át hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük és az oldatot vákuumban bepároljuk. Az olajos maradék (kb. 62 g) alakjában kapott cisz-1,3-dibenzil-4-(3-etoxipropil)-hexahidro-tieno[3,4-d]imidazol-2-ont 180 ml ecetsav és 210 ml 35%-os sósav elegyében oldjuk. A kapott elegyet 3 órán át keverés közben 70—75 C°-on melegítjük. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékhoz kevés toluolt adunk és addig pároljuk szárazra, míg az ecetsav és sósav nyomainak nagyrészét eltávolítjuk. A kapott maradékhoz 200 ml toluolt és 600 ml vizet adunk és az elegyet aktívszénnel derítjük. A vizes fázist vákuumban bepároljuk és a maradékot 80 ml acetonnal eldörzsöljük. A kiváló anyagot leszűrjük. 51,2 g (84%) cisz-l,3-dibenzil-2-oxo-dekahidro-imidazol[4,5-c]tieno[l,2-a]tiolium-kloridot kapunk. Op.: 128—139 C°; 5 [a]g) = -23° (c = l, metanolban); IR (nujol) 1710— \ 1700cm-1 (C=0). / 5,0 g a fentiekben leírt tioliumklorid, 200 ml vízmentes 10 toluol és nátriummalonát (ez utóbbi vegyületet 140 g dietilmalonátból és 20,7 g 98%-os nátriummetilátból állítjuk elő) elegyét keverés közben 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet 10 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten 19,3 g 95%-os 15 kénsav és 200 ml víz elegyével megsavanyítjuk. A kapott elegyhez 200 ml toluolt adunk, a toluolos réteget elválasztjuk, vízzel mossuk és a toluol-nyomok és a fölös mennyiségű dietilmalonát eltávolítása céljából vákuumban bepároljuk. A kapott szirupszerű cisz-l,3-dibenzil-4-20 -(4,4-dikarboxi-butil)-hexahidro-tieno[3,4-d]-imidazol-2--ont (kb. 67 g) 540 ml 47%-os hidrogénbromidban oldjuk. Az elegyet keverés közben 120—125 C°-on 10 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyhez keverés közben 210 ml toluolt adunk 25 és a toluolos réteget elválasztjuk. A vizes fázist vákuumban 80 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten bepároljuk, a maradékhoz 30 ml vizet és 60 ml toluolt adunk és az elegyet 75 ml 20%-os nátriumhidroxid-oldattal semlegesítjük. A kapott elegyet foszgénezés céljából 75 ml 30 30%-os toluolos foszgén-oldattal és 60 ml 20%-os nátriumhidroxid-oldattal cseppenként elegyítjük. A reakcióelegyet 20 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten 30 ml 35%-os sósavval megsavanyítjuk. A kiváló terméket leszűrjük. 28,2 g (91%) nyersterméket kapunk, melyet 35 vízből átkristályosítunk. 25,4 g (83,5%) tiszta d-biotint kapunk. Op.: 228—230 C°; [aß 0 = + 91,0° (c = 1, 0,1 n nátriumhidroxid-oldatban). A termék infravörös spektruma a hiteles mintáéval azonos. 40 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (XV) általános képletű optikailag aktív ( + )-laktonok és (+ )-tiolaktonok előállítására (mely kép-45 létben R jelentése benzil-csoport, s a két gyűrű cisz-helyzetben kapcsolódik és W jelentése —O— vagy —S—) az (I) képletű cisz-vegyületből (mely képletben R jelentése a fenti) kiindulva, azzal jellemezve, hogy az (I) képletű cisz-dikarbonsavat (ahol R jelentése a fent 50 megadott) vagy egy reakcióképes származékát valamely R!NH 2 általános képletű optikailag aktív primer aminnal reagáltatjuk [mely képletben R1 jelentése Aj—CH— vagy A 2 —CH—CH— általános 55 | |1 R10 OH Rj! képletű csoport; Aj jelentése fenil-, naftil-, tienil- vagy furil-csoport; R10 jelentése kis szénatomszámú alkil-, fenil-(kis szén-60 atomszámú)-alkil- vagy naftil-(kis szénatomszámú)-alkil-csoport; A2 jelentése adott esetben rövidszénláncú alkil-, nitrovagy metilszulfonil-csoporttal helyettesített fenilvagy naftil-csoport vagy helyettesítetlen tienil- vagy 65 furil-csoport; 9
