167852. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív (+)-laktonok és (+)-tiolaktonok előállítására
7 167852 8 Amennyiben tiolaktonozó ágensként a foszforpentaszulfid és imidazol elegyét alkalmazzuk, előnyösen a következőképpenjárhatunk el: a (IV)képletű laktont és az imidazolt (vagy 2-metil-imidazolt) megfelelő oldószerben (pl. szulfol.lnban, piridinben vagy a-pikolinban) oldjuk, majd egy tercier amint (pl. trietilamint, tri-tercier butilamint) és foszforpentaszulfidot adunk az oldathoz. A kapott elegyet szobahőmérsékleten néhány órán át keverjük, majd 100 C°-on 20—50 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet az alkálifém-hidrogénszulfidos-széndiszulfidos módszernél leírt módon dolgozzuk fel. Az (V) képletű tiolaktont jó kitermeléssel, nagy tisztaságban kapjuk. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa 50,0 g cisz-l,3-dibenzil-2-oxo-imidazolidin-4,5-dikarbonsav, 17,9 g (R)-l-fenil-etilamin és 200 ml toluol elegyét keverés közben 15 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A toluol eltávolítása után az elegyet 1 órán át 220—240 C°-on melegítjük. A maradékhoz a reakciótermék feloldása céljából 600 ml etanolt adunk. Az oldatot jégfürdőn lehűtjük, a kiváló terméket szűrjük és 200 ml etanollal mossuk. 50,2 g (81%) cisz-1,3-dibenzil-5-[(R)-1 -fenil-etil]-hexahidropirro[3,4--d]imidazol-2,4,6-triont kapunk. Op.: 157—159 C°; [a]*" = +48,0° (c =2, kloroformban); IR (nujol) 1780, 1705, 1680cm-1 (C = O). / 2. példa 30,0 g cisz-l,3-dibenzii-2-oxo-imidazolidm-4,5-dikarbonsav-anhidrid, 11,36 g (R)-l-fenil-etilamin és 90 ml toluol elegyét keverés közben 1 órán át 60—65 C°-on melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük és a kiváló anyagot leszűrjük. 34,6 g (84,7%) cisz-l,3-dibenzil-4-[N-{(R)-l-fenil-etil}-karbomoil]-5-karboxi-2-oxo-imidazolidint \ kapunk. Op.: 193—194 C°; IR (nujol) 3320 cm"1 (NH); 1738, 1655cm-1 (C=0). / A kapott terméket (25,0 g) 220—240 C°-on megömlesztjük és 1 órán át ezen hőmérsékleten melegítjük. A maradékot 300 ml etanolból átkristályosítjuk. 21,0 g (87,4%) cisz-l,3-dibenzil-5-[(R)-l-fenil-etil]-hexahidro-pirro[3,4-d]imidazol-2,4,6-triont kapunk. Op.: 157—159 C°; [a]^5 = + 48,8° (c = l, kloroformban); IR (nujol) 1780, 1705, 1680 cm"1 (C = 0).' / 3. példa 65,5 g, az 1. példa szerint előállított trión és 500 ml etanol oldatához szobahőmérsékletnél alacsonyabb hőmérsékleten 23,3 g 97%-os nátriumbórhidridet adunk. A reakcióelegyet 15 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakció lejátszódása után az elegyet 35 ml ecetsavval semlegesítjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot 500 ml vízben felvesszük és a szuszpenziót 1,5 órán át keverjük. A reakcióterméket szűrjük, 200 ml vízzel és 150 ml éterrel mossuk. 64,1 g (97%) cisz-l,3-diben-5 zü-4-[N-{(R)-l-fenil-etil}-karbamoil]-5-hidroximetil-tetrahidro-imidazol-2-ont kapunk. Op.: 121—123 C°; [ag? = +25,6° (c = 1, kloroform\ ban); IR (nujol) 3450, 3300 cm-1 (—OH és NH); 1680, 1650 cm"1 (C = O). / 10,0 g fenti terméket 70 ml izopropanol és 20 ml víz elegyéből kétszer átkristályosítunk; 5,0 g optikailag tisz-15 ta anyagot kapunk; [a]p = —9,6° (c=2, kloroformban). 4. példa 20 20,0 g cisz-l,3-dibenzil-5-[(R)-l-fenil-etil]-hexahidro-pirro[3,4-d]imidazol-2,4,6-trion és 200 ml metanol oldatához jéghűtés közben 3,55 g nátriumbórhidridet adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 7 órán át 25 keverjük, majd 10 ml ecetsav hozzáadásával semlegesítjük. Az elegyhez 200 ml vizet adunk s a kiváló terméket szűrjük. 6,0 g (30%) cisz-l,3-dibenzil-5-[(R)-l-fenil-etil)]-6-hidroxi-hexahidro-pirro[3,4-d]imidazol-2,4-diont kapunk. Op.: 170 C°; [a]f,° = + 58,0° (c = 1, kloroform-3° ban); IR (nujol) 3350 cm-1 (—OH); 1690—1670 cm" 1 \ (C=0.). / 35 A szűrletet vákuumban bepároljuk, a maradékhoz 200 ml vizet adunk és a reakcióterméket 300 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A visszamaradó olajat oszlopkromatográfiás 40 úton frakcionáljuk; 150 g szilikagélt tartalmazó oszlopot; valamint oldószerként 1: 1 arányú benzol-etilacetát-elegyet alkalmazunk. 5,3 g (26%) cisz-l,3-dibenzil-5--[(R)-1 -fenil-etil]-6-hidroxi-hexahidro-pirro[3,4-d]imida -zol-2,4-diont és 6,9g(34%)cisz-l,3-dibenzil-4-[N-{(R)-45 - l-fenil-etil}-karbamoil]-5-hidroximetil-tetrahidro-imidazol-2-ont kapunk. Op.: 114—116 C°. Mindkét termék infravörös spektruma azonos a hiteles mintákéval. 10,0 g fentiek szerint előállított dión és 100 ml metanol 50 oldatát jégfürdőn lehűtjük és 3,75 g nátriumbórhidridet adunk hozzá. A kapott elegyet szobahőmérsékleten 15 órán át keverjük. A reakcióelegyet 10 ml ecetsavval semlegesítjük és 150 ml vízzel hígítjuk. A kiváló terméket szűrjük. 9,5 g cisz-l,3-dibenzil-4-[N-{(R)-l-fenil-etil}-55 -karbamoil]-5-hidroximetil-tetrahidro-imidazol-2-ont kapunk. Op.: 113—116 C°. A termék infravörös spektruma a hiteles mintáéval azonos. 5. példa 60 20,0 g cisz-l,3-dibenzil-4-[N-{(R)-l-fenil-etil}-karba-moil]-5-hidroximetil-tetrahidro-imidazol-2-on {[a]" = = - 9,6° (c = 2, kloroformbán)} 250 ml dioxán és 150 g 20%-os kénsav elegyét keverés közben 2 órán át vissza-65 folyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakció-4
