167852. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív (+)-laktonok és (+)-tiolaktonok előállítására
9 167852 10 ;legyet eredeti térfogatának egyharmadára bepároljuk, najd 100 ml vízzel hígítjuk. 13,8 g (95%) cisz-l,3-diben-EÍl-hexahidro-furo[3,4-d]imidazol-2,4-diont kapunk.Op.: 113—115 C°; [afe° = + 59,5° (c = 2, kloroformban); IR \ 'nujol) 1775, 1690—1710 cm"1 (C =0). / 6. példa 50,0 g cisz-l,3-dibenzil-2-oxo-imidazoIidin-4,5-dikarbonsavanhidrid, 18,9 g (R)-l-fenil-etilamin és 200 ml toluol elegyét keverés közben 2 órán át 105—110 C°-on visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A toluolt ledesztilláljuk és a maradékot 1 órán át 210—220 C°-on melegítjük. A visszamaradó cisz-l,3-dibenzil-5--[(R)-l-fenil-etil]-hexahidro-pirro[3,4-d]imidazol-2,4,6--triont 750 ml etanolban oldjuk és 10 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten 23,3 g 97%-os nátriumbórhidridet adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük. A redukció befejezése után az elegyet 35 ml ecetsavval semlegesítjük és vákuumban betöményítjük. A maradék cisz-l,3-dibenzil-4-[N-{(R)-l-fenil-etil}-karbomil]-5-hidroximetil-tetrahidro-imidazol-2-ont tartalmaz. A maradékot 500 ml n-butanollal és 101 ml 35%-os sósavval 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakció lejátszódása után az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük. A n-butanolos réteget elválasztjuk, vízzel mossuk és vákuumban betöményítjük. A kiváló terméket szűrjük. 44,6 g (93,1%) cisz-l,3-dibenzil-hexahidro-furo[3,4-d]imidazol-2,4-diont kapunk. Op.: 96—101 C°; [a]g= +13,8° (c = 2, kloroformban); IR \ (nujol) 1775, 1680—1700 cm"1 (C = O). / 7. példa 10,0 g cisz-l,3-dibenzil-2-oxo-imidazolidin-4,5-dikarbonsavanhidrid, 7,55 g (+ )-l-fenil-2-(p-tolil)-etilamin és 40 ml xilol elegyét melegítjük és kb. 60 C°-on megömlesztjük. A közbenső termék 120—130 C°-on kristályosodik és 160—170 C°-on olvad. A reakció teljessé tétele céljából az elegyet 2 órán át 240—250 C°-on melegítjük. A kapott maradék etanolos oldatát aktív szénnel derítjük, majd a szűrletet szárazra pároljuk. Viszkózus olaj alakjában cisz-l,3-dibenzil-5-[( + )-l-fenil-2-(p-tolil)-etil]-hexahidro-pirro[3,4-d]-imidazol-2,4,6-trion marad vissza. Kitermelés: 17,5 g. IR (nujol) 1780, 1700—1710 \ cm-1 (C = 0). / 8. példa 7,89 g, a 7. példa szerint előállított trión és 50 ml 95%-os etanol oldatához jeges hűtés közben 2,3 g 97%-os nátriumbórhidridet adunk. A reakcióelegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, majd 17,5%-os sósavval semlegesítjük és 50 ml jeges vízzel hígítjuk. A kiváló terméket leszűrjük. 6,18 g optikailag aktív cisz-l,3-dibenzil-4-{N-[( + )-l-fenil-2-(p-tolil)-etil]-karbamoil}-5-hidroximetil-tetrahidro-imidazol-2-ont kapunk. Op.: 124— 125 C°; [aß 0 = - 33,8° (c = 1, kloroformban). IR (nujol) 3400, 3280, cm"1 (—OH és NH); 1686, 1654, cm -1 \ / 5 (C = 0). / 9. példa 10 3,0 g, a 8. pld. szerint előállított amid-alkohol, 30 ml dioxán és 20 ml 20%-os kénsav elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett, keverés közben 1 órán át forraljuk. A reakció befejeződése után az elegyet eredeti térfogatának egyharmadára bepároljuk és 50 ml vízzel hí-15 gítjuk. A kiváló terméket szűrjük. 1,53 g (84,5%) cisz-1,3-dibenzil-hexahidro-furo[3,4-d]imidazol-2,4-diont kapunk. Op.: 106,5—109 C°; [a]TM = + 2,6° (c = 2, kloroformban). A termék infravörös spektruma a hiteles mintáéval azonos. 10. példa 15,7 g cisz-l,3-dibenzil-2-oxo-imidazolidin-4,5-dikar-25 bonsav-anhidrid, 8,4 g ( + )-l-(2-naftil)-etilamin{[a]g > = = + 26,2°} és 100 ml toluol elegyét keverés közben 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A toluol ledesztillálása után kapott maradékot 1 órán át 210 C°-on melegítjük. A kristályos maradékot 800 ml 30 etanolból átkristályosítjuk. 20,17 g (88%) cisz-l,3-dibenzil-5-[( + )-l-(2-naftil)-etil]-hexahidro-pirro[3,4-d]imidazol-2,4,6-triont kapunk. Op.: 174—175 C°; [a]g> = = + 82,5° (c = 2, kloroformban); IR (nujol) 1780,1705, 35 1680 cm" 1 (C=0). / 40 11. példa 5,0 g, a 10. példa szerint előállított trión és 90 ml etanol szuszpenzióját —5 C°-ra hűtjük és 1,55 g nátriumbórhidridet adunk hozzá. A reakcióelegyet 22 órán át 45 — 5 C° és 6 C° közötti hőmérsékleten, 20 órán át 6—11 C°-on, majd 3 napon át szobahőmérsékleten tartjuk. A reakció befejeződése után az elegyet ecetsavval pH = = 6—7 értékre semlegesítjük, majd 200 ml vízzel hígítjuk. A kiváló terméket leszűrjük. 4,75 g (94,3%) cisz-50 -l,3-dibenzil-4-{N[( +)-l-(2-naftil)-etil]-karbamoil}-5--hidroximetil-tetrahidro-imidazol-2-ont kapunk. Op.: 170—175 C°; [a]g> = +49,5° (c=2, kloroformban). \ IR (nujol) 3350, 3310, 3270 cm"1 (—OH és NH); 1670, 55 \ / 1645cm-1 (C=0). / 12. példa 60 4,0 g, a 11. példa szerint előállított tetrahidro-imidazol-2-on-származék, 50 ml dioxán és 30,0 g 20%-os kénsav elegyét keverés közben 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet eredeti 65 térfogatának egyharmadára betöményítjük és 100 ml 5
