167847. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminokarbonil-azepin és -fentiazin származékok előállítására
167487 4. példa 7. példa 5-[3'-(N-izopropil-N-benzil)-amino-2-hidroxi-propil-aminokarbonil-5H-dibenz[b,f]azepin és e vegyület sósavas sója. Az 1. példa szerint eljárva és kiindulási anyagként 3-(N-benzil-N-izopropil)-amino-2-hidroxi-1 -aminopropánt és 5H-dibenz[b,f]azepinil-5-karbonilkloridot (ami a 2 948 718 számú USA-beli szabadalmi leírás szerint állítható elő) alkalmazva a cím szerinti vegyület hidroklorid sóját kapjuk. A fehér kristályok olvadáspontja 190—191 °C. Hozam: 71%. 5. példa 10-[3'(N-terc-butil)-amino-2-hidroxi-propil-aminokarbonilj-fentiazin és e vegyület hidraklorid sója. Az 1. példában leírt eljárást alkalmazva és kiindulási anyagként fentiazinil-10-karbonilkloridot (a 3 070 598 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint állítható elő) és 3-(N-terc-butil)-amino-2-hidroxi-l-aminopropánt alkalmazva a cím szerinti vegyület sósavas sóját kapjuk. A sárgás kristályok olvadáspontja 248—250 Q C. Hozam: 93%. 6. példa 5-[3'-(N-benzil-N-terc-butil)-amino-2-hidroxi-propil-aminokarbonil]-3,7-diklór-10,11 -dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin. 2,64 g 3,7-diklár-10,ll-dihidrodibenz[b,f]azepint (ami a 777 546 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás szerint állítható elő) 45 ml metilénkloridban oldunk. Ehhez 2,17 g klórhangyasavas etilésztert és 5 ml trietilamint adunk. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 óra hosszat hőkezeljük. Az elegyet szobahőmérsékletre lehűtve jeges vízhez öntjük. A szerves fázist elkülönítjük, 5%-os sósav-oldattal néhányszor mossuk, majd a szerves fázist aktív szénnel elszíntelenítjük, szűrjük, nátriumszulfáttal szárítjuk, ismét szűrjük és desztilláljuk. Maradékként etil-3,7-diklór-10,l l-dihidro-dibenz[b,f> azepinil-5-karbamátot kapunk, amit izopropiléterből kristályosítunk át. Ily módon 1,74 g tiszta karbamáthoz jutunk. A kapott anyagot 20 ml dimetilszulfoxidban oldjuk. Az oldathoz 1,50 g 3-(N-benzil-N-terc-butil)-amino-2-hidroxi-l-aminopropánt és 0,05 g 50%os olajos nátriumhidrid szuszpenziót adunk. Az elegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd keverés közben jeges vízhez öntjük. A cím szerinti vegyületet csapadék formájában kapjuk meg. A terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentesítjük, n-pentánnal mossuk, majd csökkentett nyomáson szárítjuk. 2,98 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 163—164 °C. Kiindulási anyagként l,9-diklór-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint és (3-N-benzil-N-izopropil)-amino-2-hidroxi-l-amino-propánt a fenti körülmények között reagáltatva 5-[3'-(N'-benzil-N'-izopropil-amino)-2-hidroxi-propil-aminokarbonil]-1,9-diklór-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk. Hozam 47%. Op.: 147 °C. 6 g (10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepinil-5-(-karbonilkloridot és 3,51 g 3-N-morfolmo-2-hidroxi-l-amino-5 propánt reagáltatva, majd az 1. példa szerint eljárva 8,02g5-[3'-(N-morfolino)-2-hidroxi-propil-aminokarbonil]-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk. Forráspont: 190—198 °C. (0,02 mmHg) N-piperidino-2-hidroxi-1 -aminopropánból kiindulva 10 5-[3'-(N-piperidino)-2-hidroxi-propil-aminokarbonil]-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk. Forráspont: 184—188 °C. (0,02 mmHg) Fenti módon eljárva és kiindulási anyagként 3-diallilamino-2-hidroxi-l-aminopropánt és (10,ll-dihidro-5H*5 -dibenz[b,f]azepinil-5)-karbonilkloridot alkalmazva 5--[3'-(dialIil)-amino-2-hidroxi-propil-aminkarbonil]10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk. Op.: 137—139 °C. 20 8. példa Az 1. példában leírt eljárást alkalmazva és 6 g (10,11--dihidro-5H-dibenz[b,f]azepinil-5)-karbonilkloridot és 6,40 g 3-(N-benzil-N-metilamino) reagáltatva 8,85 g 5-[3'-(N-benzil-N-metil-amino)-2-hidroxi-propil-aminokarbonil]-5H-10,1 l-dihidro-dibenzfb.fjazepint kapunk. A sósavas só olvadáspontja 171—173 °C. A kapott anyagból 8 g-ot 45 ml etanolban oldunk. Az oldathoz 2,6 g 10%-os palládiumot tartalmazó aktív szenet és 0,5 ml koncentrált sósavat adunk. A levegőt nitrogén beáramoltatásával kiűzzük, majd 50 , kg/cm2 hidrogén-nyomás alatt az elegyet szobahőmérsékleten 6 óra hosszat redukáljuk. Ezt követően a katalizátort szűréssel eltávolítjuk és etanollal mossuk. A szűrletet a mosó folyadékkal egyesítjük, aktív szén alkalmazásával színtelenítjük, ismét 40 szűrjük és szárazra pároljuk. A maradékot 50 ml n sósav oldattal felvesszük, majd a tiszta oldatot 10—10 ml éterrel kétszer extraháljuk. A szerves fázisokat nem használjuk fel. A vizes fázist 10%-os nátriumkarbonát oldattal meglúgosítjuk, a pH értékét 10-re állítjuk be. 45 5-[3'-(N-metil)-amino-2-hidroxi-propil-aminokarbonil]-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk, a csapadékot szűréssel elkülönítjük. A szilárd anyagot vízzel mossuk, majd szárítjuk. A terméket 25 ml forró izo-50 propiléterből átkristályosítjuk, majd lehűtjük. 6,33 g 5-[3'-(N-metil)-amino-2-hidroxi-propil-aminokarbonil]-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk. A fehér kristályok vízben oldhatatlanok, alkanolban, dioxánban, metilénkloridban oldódnak, izopropiléterben 55 mérsékelten oldódnak. Op.: 128 °C. A sósavas só olvadáspontja 152—154 °C. 25 30 60 9. példa 5-[3'-(N-terc-butil-N-benzil)-amino-2-hidroxipropil-(N"-metilamino)-karbonil-5H-dibenz[b,f]azepin. 3-(N-benzil-N-terc-butil)-amino-2-hidroxi-1 -metil-65 aminopropántés 5H-dibenz[b,f]azepinil-5)-karbonilklori-4
