167847. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminokarbonil-azepin és -fentiazin származékok előállítására
9 167847 10 dot reagáltatva, majd a továbbiakban az 1. példa szerint eljárva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Hozam: 38%. A sósavas só olvadáspontja 218—219 °C. 10. példa 10-[3'-(N-benzil-N-izopropil-amino-2-hidroxi-propil-aminokarbonil]-2,8-dimetoxifentiazin. Az 5. példa szerint járunk el. Kiindulási anyagként 2,8-dimetoxifentiazinil-10-karbonilkloridot és 3-(N-benzil-N-izopropil)-amino-2-hidroxi-1 -aminopropánt alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet sósavas só formájában különítjük el. A fehér színű sósavas só vízben és alkoholokban jól, dioxánban mérsékelten, a szokásos szerves oldószerekben egyáltalán nem oldódik. Op.: 271—272 °C. A kiinduláshoz felhasznált fentiazinvegyületet a 3 070 598 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint állítottuk elő. (Kiindulási anyagként 2,8-dimetoxi-fentiazint és foszgént alkalmaztunk.) 11. példa 5-[3'-(N-terc-butil-N-benzil)-amino-2-hidroxi-propil-aminokarbonil]-3-metoxi-7-klór-10,11-dihidro-dibenz[b,f]azepin. 6 g 3-metoxi-7-klór-10,ll-dihidro-dibenz[b,f]azepint 90 ml kloroformban oldjuk, majd az oldaton keresztül mindaddig foszgént áramoltatunk át, amíg a sósav fejlődése be nem fejeződik. Az elegyet 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. Ezt követően lehűtjük, amikor 5-klór-karbonil-3-metoxi-7-klór-10,ll-dihidro-dibenz-diazepin kristályosodik ki. A kristályos anyagot szűréssel különítjük el. Op.: 155—156 °C. 6,4 g 3-metoxi-7-klór-10,ll-dihidro-dibenz[b,f]azepinil-5-karbonil-kloridot 125 ml etanolban diszpergálunk. A kapott elegyhez keverés közben 5,2 g 3-(N-benzil-N-terc-butil)-amino-2-hidroxi-l-aminopropánnak 30 ml benzollal készült oldatát csepegtetjük. Az elegyet ezt követően 5 óra hosszat visszafolyató hűtővel hőkezeljük, miközben a keverést tovább folytatjuk. Ezt követően az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni, majd 3 X 50—50 ml n sósav-oldattal extraháljuk. A vizes oldatot elkülönítjük, a vizes fázisokat egyesítjük, majd benzollal mossuk. Ezt követően az oldatot telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal meglúgosítjuk. A cím szerinti vegyület csapadék formájában válik ki. A csapadékot éterben felvesszük, az éteres fázist elkülönítjük, 5—5 ml vízzel háromszor mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, majd szűrjük. Az oldatot ezt követően sósav-gáz feleslegével telítjük, majd lehűtjük. A kapott sósavas sót szűréssel elkülönítjük, mossuk, majd szárítjuk. 8,1 g tiszta terméket kapunk. Hozam: 74%. A cím szerinti vegyületet izopropil-éterből kristályosítjuk át. Op.: 138—140 °C. A fentiek szerint eljárva, de kiindulási anyagként 6 g 2-metoxi-7-klór-10,ll-dihidro-dibenz[b,f]azepint és 4,95 g 5-[3'-(N-benzil-N-terc-butil)-amino-2-hidroxi-propil-aminokarbonil)-10,ll-dihidro-dibenz[b,f]azep;nt kapunk. Op.: 146—147 °C. 12. példa 10-[3'-N-morfolino-2-hidroxi-propil-aminokarbonil]-3--metoxi-fentiazin. A fentiek szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási anyagként 2 g 3-metoxi-fentiazint [amit Pummerer szerint állítunk elő: Br.66,2325 (1913)] alkalmazunk. Az előállított 3-metoxi-fentiazinil-karbonilkloridot 3-N-morfolino-2-hidroxi-l-aminopropanollal kondenzáljuk. 2,6 g 10-[3'-N-morfolino-2-hidroxi-propil-aminokarbonirj-3-metoxi-fentiazint kapunk. A keletkező olajos maradékot sósavas sóvá alakítjuk. Op.: 258—260°C. 13. példa 10-[3'-(N-benzil-N-izopropil)-amino-2-hidroxi-propil-amino-karbonil]-2-trifluormetil-8-klórfentiazin. A fentiek szerint járunk el, de kiindulási anyagként 3 g 2-(trifluormetil)-8-klórfentiazint alkalmazunk. [Craig P.: J. Org. Chem. 709, (1957)]. A kapott 2-(trifluormetil)-8-klór-fentiazinil-10-karbonilkloridot 3-(N-benzil-N-izopropil)-amino-2-hidroxi-1 -aminopropánnal kondenzáljuk. A cím szerinti vegyületet fehér kristályok formájában kapjuk. Op.: 215—216 °C. 14. példa 5-[3'-(N-benzil-N-terc-butil)-amino-2-hidroxi-propil-aminokarbonil]-3-trifluormetiloxi-dibenz[b,f]azepin. Az 1. példában leírtak szerint eljárva, de kiindulási anyagként 2,8 g 3-trifluormetoxi-dibenz[b,f]azepint alkalmazva 3,12 g 3-trifluormetoxi-dibenz[b,f]azepinil-5--karbonilkloridot kapunk. A kapott vegyületet 3,8 g 3-(N-benzil-N-terc-butil)-amino-2-hidroxi-1 -aminopropánnal kondenzáljuk. 4,61 g cím szerinti vegyületet kapunk. A sósavas só olvadáspontja 162—163 °C. A kiindulási anyagként alkalmazott 3-trifluormetoxi-dibenz[b,f]azepint m-(trifluormetiloxi)-anilinből és o-brómetilbenzolból állítjuk elő. E két vegyület kondenzációjából (2-trifluormetiloxi)-6-etil-difenilamint kapunk, amint acetilezünk, majd N-brómszukcínimiddel brómozunk. A kapott (2-trifluormetiloxi)-6-brómetil-N-acetil-dibenzilamint ciklizáljuk, majd a kapott N-acetil-3-(trinuormetiloxi)-dibenz[b,f]azepinthidrolizáljuk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek és e vegyületek savaddíciós sóinak előállítására, ahol A jelentése — CH2—CH 2 —, —CH =CH—csoport vagy kénatom, R és Rx jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, rövidszénláncú alkoxi-, trifluormetil-, rövidszénláncú alkiltio- vagy trifluormetoxi-csoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú alkenil- vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoport, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
