167847. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminokarbonil-azepin és -fentiazin származékok előállítására
167847 3 4 metil-, etil-, izopropil-, szek-butil-, n-pentil-, terc-butilvagy n-hexil-csoportot alkalmazunk. Halogén megnevezésen célszerűen fluor- vagy klóratomot értünk. A halogén megjelölés jelenthet azonban bróm- vagy jódatomot is. A rövidszénláncú alkenil megjelölésen egyenes vagy elágazó láncú, egy vagy több kettős kötést tartalmazó 2—10 szénatomos szénhidrogén-csoportot értünk. Rövidszénláncú alkenil-csoportként célszerűen allil-, metallil-, izopentenil-, dimetilallil-, butenil-, triallilmetilcsoportot értünk. Fenil-(rövidszénláncű)-alkil-csoporton fenil- vagy szubsztituált fenil-csoportot értünk, amely 1—4 szénatomos szénhidrogénlánchoz kapcsolódik. A szénhidrogénlánc lehet egyenes vagy elágazó. A fenil gyűrű tartalmazhat szubsztituenseket, mint metoxi-, trifluormetil-, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkiltio- vagy rövidszénláncú acilamino-csoportot vagy halogénatomot. A fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoportok közül megemlítjük a 3,4-dimetoxibenzil-, benzil-, m-trifluormetil-benzil-, a-metil-benzil-fenil-, p-klórbenzil-, fenil-etil-, fenil-propil-, /9-metil-fenil-etil-, 2,4-diklórbenzil-, 3,5--dimetoxi-4-metil-benzil-csoportot. A rövidszénláncú alkinil-csoport megjelölés egy hármas kötést tartalmazó 2—6 szénatomos szénhidrogénláncot jelöl, így például etinil-, propin-1-il, propin-2-il- vagy metil-1-vagy 2-inil-csoportot. 5—7 szénatomos, nitrogéntartalmú heterociklusos gyűrűként alkalmazhatunk pirrolidint, piperidint, aziridint vagy hexametilénimint. A gyűrű tartalmazhat egy további oxigénatomot. Például említjük az oxazolidilcsoportot. Ezek a heterociklusos csoportok egy vagy több alkil-csoportot is tartalmazhatnak, mint például a 2,5-dimetilpiperazin-csoport. A találmány szerinti eljárással előállíthatjuk továbbá az I' általános képletű karbamid származékokat és e vegyületek savaddíciós sóit, ahol A, R és Rt jelentése a fenti, R2 ' jelentése hidrogénatom vagy fenil-rövidszénláncú-alkil-csoport, R3 ' jelentése rövidszénláncú alkil-csoport, vagy R2 ' és R 3 ' együttes jelentése 2—6 szénatomos alkiléncsoport, amely egy oxigén vagy kénatomot is tartalmazhat. A rövidszénláncú kifejezésen 1—5 szénatomos egyenes vagy szétágazó láncú szénhidrogén-csoportot értünk. Az I' általános képletű vegyületet oly módon állítjuk elő, hogy valamely II általános képletű karbamidsav származékot, ahol A, R, Rx' és X jelentése a fenti, egy III' általános képletű diamino-propanollal, ahol R2' és R 3 ' jelentése a fenti, reagáltatunk, majd a kapott I' általános képletű vegyületet elkülönítjük. A kapott I' általános képletű vegyületet kívánt esetben szervetlen vagy szerves sav hozzáadásával addíciós sóvá alakítjuk, vagy kívánt esetben egy optikailag aktív szerves sav alkalmazásával optikailag aktív izomerekké választjuk szét, vagy abban az esetben, ha a kapott I' általános képletű vegyületben R2'jelentése benzil-csoport, hidrogenolízis vagy savas hidrolízis alkalmazásával a benzilcsoportot leszakítjuk, amikor az I" általános képletű triciklikus karbamid származékot kapjuk, ahol R, Klt R 2 , A és R 3 jelentése a fenti, majd a kapott vegyületet kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítjuk át. Az I általános képletű vegyület legalább egy aszimmetriás szénatommal rendelkezik és ezért racém vagy optikailag aktív formában van jelen. Egy optikailag aktív szerves karbonsav, szulfonsav vagy foszforsav alkalmazásával az optikailag aktív formákat elkülö-5 níthetjük. A savaddíciós sók képzéséhez fiziológiailag elfogadható savakat, célszerűen sósavat, hidrogénbromidot, kénsavat, foszforsavat, ecetsavat, propionsavat, maleinsavat, fumársavat, borkősavat, oxálsavat, piroszőlő-10 savat, citromsavat, benzoesavat, metilszulfonsavat vagy glukóz-1-foszforsavat alkalmazunk. A találmány szerinti eljárással az alábbi vegyületeket állíthatjuk elő: — dl 5-[3'-(N-benzil-N-izopropil)-amino-2-hidroxi-15 -propil-aminokarbonil]-10,1 l-dihidro-5H-dibenz[b,fJazepin és e vegyület sósavas sója, — dl 5-[3'-(N-izopropil)-amino-2-hidroxi-propil-aminokarbonil]-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin és e vegyület sósavas sója, 20 — dl 5-[3'-(N-terc-butil)-amino-2-hidroxi-propil-aminokarbonil]-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin és e vegyület sósavas sója, — dl 5-[3'(N-izopropil-N-benzil)-amino-2-hidroxi-propil-aminokarbonil]-5H-dibenz[b,f]azepin és e vegyület sósavas sója, — dl 10-[3'(N-terc-butil)-amino-2-hidroxi-propil-amino-karbonil]-fentiazin és e vegyület sósavas sója. A felsorolt vegyületeket a megfelelő savkloridból és diaminopropanolból kiindulva állíthatjuk elő. A kiindulási vegyületként alkalmazott II általános képletű vegyületet, ahol X jelentése halogénatom vagy alkoxi-csoport, oly módon állítjuk elő, hogy egy karbonsav-anhidrid funkciós származékát 10,11-dihidro,. -5H-dibenz[b,f]azepinnel, egy 5H-dibenz[b,fJazepinnel vagy egy fentiazin származékkal reagáltatjuk. Funkciós származékként célszerűen foszgént alkalmazunk az X helyében klóratomot tartalmazó II általános képletű vegyület előállításához, vagy klórhangyasavas alkil-4Q észtert az X helyében alkoxi-csoportot tartalmazó II általános képletű vegyület előállításához. Abban az esetben, ha funkciós származékként foszgént alkalmazunk, karbamidsavkloridot kapunk, amit a megfelelő karbamidsav alkálifém sójával reagáltatva 45 a II általános képletű vegyület szimmetrikus anhidridjét kapjuk, amennyiben a karbamidsavkloridot egy karbonsav vagy alkilkarbonsav alkáli sójával reagáltatjuk, akkor a II általános képletű vegyület vegyes anhidridjét kapjuk. 50 Azokat a II általános képletű kiindulási vegyületeket, ahol R és/vagy Rx jelentése rövidszénláncú alkoxi- vagy rövidszénláncú alkiltio-csoport, a megfelelő klórszármazékokból kiindulva kapjuk. A klórszubsztituenst amino-csoporttal lecseréljük, majd az amino-csoportot 55 diazotáljuk és a diazónium-csoportot hidroxil- vagy fluor-csoporttá alakítjuk (Sandmeyer reakció), majd ezt követően alkilezzük. Azokat a II általános képletű vegyületeket, ahol R és/vagy Rx jelentése trifluormetoxi-csoport, m-trifluor-60 fhetoxianilinből állítjuk elő, ismert ciklizációs reakciót alkalmazva. A kiindulási anyagként alkalmazott III általános képletű vegyületet oly módon állítjuk elő, hogy valamely VIII általános képletű vegyületet, ahol R2 és R 3 jelen-65 tése a fenti, egy epiklórhidrinnel reagáltatjuk, majd a 2
