167838. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-etil-1,2,3,4,5,6,7,12b-oktahidro-indolo (2,3-a) kinolizin- 1-karbaldehid előállítására
7 167838 8 18 óra hosszat állni hagyjuk, miközben az (lR,12bS)-l-etil-l,2,3,4,5,6,7,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-1-karbaldehid-d-hidrogénmalát kristályosan kiválik. Olvadáspontja 148—151°. 0,13 g sót metilénklorid és vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat elegyével kirázunk. A szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot éterből kristályosítva (lR,12bS)-l-etil-l,2,3,4,5,6,7,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-l-karbaldehidet kapunk. Olvadáspontja 140—142°; [oc]g> = - 164,4° (c = 0,491, dimetilformamidban). Kitermelés: 55—80%. 3. példa (lS,12bR)-l-Etil-l,2,3,4,5„7,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-l-karbaldehid (Ib képletű vegyület) A 2. példában leírt (lR,12bS)-l-etil-l,2,3,4,5,6,7,12b-öktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-l-karbaldehid-d-hidrogénmalát kristályosítása után visszamaradó anyalúgot bepároljuk, és a maradékot metilénklorid és vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat elegyével kirázzuk. A szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot éterből kristályosítva (lS,12bR)-l-etil-1,2,3,4,5,6,7,12b-oktahidro-indolo[12-a]kinolizin-l-karbaldehidet kapunk. Olvadáspontja 139—141°; [oc]g> = + 160° (c = 0,479, dimetilformamidban). Kitermelés: 40—60%. 4. példa (lRS,12bSR)-l-Etil-l,2,3,4,5,6,7,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-l-karbaldehid előállítása (1S,-12bR)-l-etil-l,2,3,4,5,6,7,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-1 -karbaldehidből (Az la és Ib képletű vegyületek racemátja és az Ic és Id képletű vegyületek racemátja, az Ib képletű vegyületből kiindulva) a) Az Ic és Id képletű vegyületek racemátja 0,1 g (lS,12bR)-l-etil-l,2,3,4,5,6,7,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-l-karbaldehidet 0,068 g p-toluolszulfonsav-hidrát hozzáadása után 2,5 ml N,N-dimetilformamidban 20 óra hosszat argonatmoszféra alatt 60°-on melegítünk. A bepárolt reakciókeveréket feloldjuk forró tetrahidrofuránban, majd lehűlés közben az (lRS,12bRS)-l-etil-l,2,3,4,5,6,7,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-l-karbaldehid-p-toluolszulfonát kikristályosodik. Kitermelés: 25—40%. b) Az la és Ib képletű vegyületek racemátja A bepárolt anyalúgot metilénklorid és vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat elegyével kirázzuk, a szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot éterből kristályosítva (lRS,12bSR)-l-etil-l,2,3,4,-5,6,7,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-l-karbaldehidet kapunk. Olvadáspontja 149—153°. Kitermelés: 25—40%. 5. példa A d-vinkamin előállítása a) (lS,12bS)-l-Etil-l,2,3,4,5,6,7,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]-kinolizin-l-akrilsav-etilészter (V általános képletű vegyület; R, =C 2H 5 ) 0,046 g (lR,12bS)-l-etil-l,2,3,4,5,6,7,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-l-karbaldehidet([a]g) = -164,4° 1 ml 0,2 mólos nátriumtrietilfoszfonacetát N,N-dimetilformamidos oldatában argongáz alatt 4 óra hosszat 60°-on melegítünk. Ezután a nagyvákuumban bepárolt reakciókeveréket metilénklorid és vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat elegyével kirázzuk, a metilénkloridos fázist nátriumszulfáton szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot benzol és etilacetát 3: 1 arányú elegyével 2 g kovasavgélen szűrjük. A szüredékből bepárlás után olajos maradék alakjában (lS,12bS)-l-etil-l,2,3,4,5,6,7-12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-l-akrilsav-etilésztert kapunk. b) (lS,12bS)-l-Etil-l,2,3,4,5,6,7,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-l-propionsav-etilészter (VI általános képletű vegyület; Rj =C 2H 5 ) 0,045 g (lS,12bS)-l-etil-l,2,3,4,5,6,7,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kmolizin-l-akrilsav-etilészternek 5 ml etanollal készült oldatát 0,1 g 10%-os palládiumszén hozzáadása után 4 óra hosszat 25°-on és 1 att nyomáson hidrogéngázban keverjük, majd kovaföldön szűrjük. A szüredékből bepárlás után olajos maradék alakjában (lS,12bS)-l-etil-l,2,3,4,5,6,7,12b-oktahidro-indolo[2,3--a]kinolizin-l-propionsav-etilésztert kapunk. c) 14-Oxo-3a,16«-[20]-E-homo-eburnán (VII képletű vegyület) 0,03 g (lS,12bS)-l-etil-l,2,3,4,5,6,7,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-l-propionsav-etilészternek 0,3 ml dioxánnal készült oldatához hozzáadunk 0,3 ml 0,75 mólos benzolos nátrium-bisz-trimetilszililamid-oldatot, majd 30 percig 25°-on nitrogénatmoszférában keverjük, majd benzollal hígítjuk, és vízzel mossuk. A szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk, majd bepároljuk, és a maradékot éterből kristályosítva 14-oxo-3a,16a-[20]-E-homo-eburnánt kapunk. Olvadáspontja 153—155°; [aß 0 = + 26,6° (c = 0,140, dimetilformamidban). d) d-Vinkamin A (+)-14-oxo-3oc,16a-(20)-E-homo-eburnánnak d-vinkaminná való átalakítása ismert. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
