167838. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-etil-1,2,3,4,5,6,7,12b-oktahidro-indolo (2,3-a) kinolizin- 1-karbaldehid előállítására

9 167838 10 6. példa A dl-vinkamin előállítása a) (lRS,12bRS)-l-Etil-l,2,3,4,5,6,7,12b-oktahidro-in- 5 dolo[2,3-a]kinolizin-l-akrilsav-etilészter (Racém cisz-vegyület — lásd 5. példa a) pontját) 0,096 g 50%-os nátriumhidrid ásványolajos szuszpen- 10 zióját pentánnal mossuk, 0°-on 8 ml N,N-dimetilformamidba szuszpendáljuk, és hozzáadjuk 0,448 g trietilfoszfonoacetátnak 2 ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatát. A keveréket a gázfejlődés befejeztéig 0°-on keverjük. 15 0,141 g (lRS,12bSR)-l-etil-l,2,3,4,5,6,7,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-l-karbaldehidet 3 ml fent előállított oldatban 6 óra hosszat 60°-on melegítünk. Ezután a nagyvákuumban bepárolt reakciókeveréket metilénklorid és vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat elegyével kirázzuk, a szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot 3:1 arányú benzol-etilacetát eleggyel 6 g kovasavgélen szűrjük. A szüredeket bepárolva és a maradékot éter és pentán elegyéből kristályosítva (lRS,12bRS)-l-etil-l,2,3,4,5,6,7,12b-oktahidro- 25 -indolo[2,3-a]kinolizin-l-akrilsav-etilésztert kapunk. Olvadáspontja 145—157°. b) (lRS,12bRS)-l-Etil-l,2,3,4,5,6,7,12b-oktahidro-in- 30 dolo[2,3-a]kinolizin-l-propionsav-etilészter (Racém cisz-vegyület —lásd: 5. példa b) pontját) 0,3 g (lRS,12bRS)-l-etil-l,2,3,4,5,6,7,12b-oktahidro- 35 -indolo[2,3-a]kinolizin-l-akrilsav-etilészternek 20 ml etanollal készült oldatát 0,4 g 10%-os palládiumszén hozzáadása után 4 óra hosszat 25°-on és 1 att nyomáson hidrogéngázatmoszférában keverjük, majd kovaföldön szűrjük. A bepárolt szüredeket éter és pentán elegyéből 40 kristályosítva (lRS,12bRS)-l-etil-l,2,3,4,5,6,7,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-l-propionsav-etilésztert kapunk. Olvadáspontja 134—136°. c) 14-Oxo-E-homo-eburnán dl-cisz-izomerje (Lásd: 5. példa c) pontját) 0,1 g (lRS,12bRS)-l-etil-l,2,3,4,5,6,7,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-l-propionsav-etilészternek 1,5 ml dioxánnal készült oldatához hozzáadjuk 1 ml 0,75 mólos nátrium-bisz-trimetilszililamid benzolos oldatát, majd 30percig 25°-on nitrogénatmoszférában keverjük, ezután benzollal hígítjuk és vízzel mossuk. A szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot éterből kristályosítva 14-oxo-E-hono-eburnán dl-cisz-izomerjét kapjuk. Olvadáspontja 163—165°. d) dl-Vinkamin A 14-oxo-E-homo-eburnán dl-cisz-izomerjének 20 -vinkaminná való átalakítása ismert. dl-Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I képletű, új l-etil-l,2,3,4,5,6,7,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-l-karbaldehid sztereóizomer alakjai és azok keverékei előállítására azzal jellemezve, hogy a II képletű 3,4-dihidro-9H-pirido[3,4-b]indolt egy III általános képletű vegyülettel reagáltatjuk — ebben a képletben X bróm- vagy jódatomot jelent —, és a terméket kinyerjük, és/vagy az I képletű vegyület sztereoizomer alakjainak így kapott keverékéből a kívánt izomert, illetve izomerkeveréket ismert módon elválasztjuk, és kívánt esetben a maradékot racemizáljuk, és az elválasztást megismételjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I képletű vegyület egyik sztereoizomerjének előállítására azzal jellemezve, hogy az I képletű vegyület egy másik sztereoizomerjét vagy különböző izomerjeinek keverékét racemizáljuk, és az így kapott sztereoizomerkeverékből a kívánt izomert ismert módon elválasztjuk és kinyerjük. 3 lap rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76.3167.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 5