167833. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acetiltio- és/vagy merkaptocsoportot tartalmazó, új androsz-4-én-17alfa(2'-karboxi-etil)-17béta-OL-3-ON- laktonok előállítására
11 167833 12 valamely alkálifémtioacetáttal, előnyösen káliumtioacetáttal reagáltatjuk, kívánt esetben az így kapott (I) általános képletű terméket — ahol Xj és X2 acetiltiocsoportot, X 3 és X 4 együtt vegyértékkötést jelent — egy rövidszénláncú alkohollal kezeljük, vagy c) oly (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén — mely képletben Xj hidrogénatomot, X2 acetiltio- vagy merkaptocsoportot és X3 hidrogénatomot, X4 acetiltiocsoportot vagy X3 és X 4 együtt vegyértékkötést jelent — a (II) általános képletű vegyületek — mely képletben Yj, Y2 , Y 3 és Y 4 jelentése a fenti — szűkebb körébe tartozó oly vegyületet — mely képletben Yj hidrogénatomot, Y3 brómatomot, és Y3 és Y 4 együtt vegyértékkötést jelent — valamely alkálifémtioacetáttal, előnyösen káliumtioacetáttal reagáltatjuk, kívánt esetben az így kapott (I) általános képletű terméket — ahol X! hidrogénatomot, X2 acetiltiocsoportot, X 3 és X 4 együtt vegyértékkötést jelent — egy rövidszénláncú alkohollal kezeljük előnyösen valamely alkálifémalkoholát jelenlétében, kívánt esetben ezt követően a kapott X2 helyén merkaptocsoportot tartalmazó (I) általános képletű terméket tioecetsavval reagáltatjuk, majd kívánt esetben az így nyert olyan (I) általános képletű terméket, melyben Xt és X 3 hidrogénatomot, X2 és X 4 acetiltiocsoportot jelent, kénhidrogén és egy alkálifémalkoholát, vagy valamely alkálifémhidrogénszulfid jelenlétében egy rövidszénláncú alkohollal kezeljük, vagy d) oly (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén — mely képletben Xt hidrogénatomot X2 merkapto- vagy acetiltiocsoportot és X3 hidrogénatomot X4 acetiltiocsoportot vagy X3 és X 4 együtt vegyértékkötést jelent, amennyiben X2 merkaptocsoportot jelent — a (II) általános képletű vegyületek — mely képletben Yt , Y 2 , Y 3 és Y 4 jelentése a fenti — szűkebb körébe tartozó oly vegyületet — mely képletben Yj hidrogénatomot Y2 brómatomot, és Y3 és Y 4 együtt vegyértékkötést jelent — valamely alkálifém-hidrogénszulfiddal, előnyösen nátrium vagy kálium-hidrogénszulfiddal reagáltatjuk, az így kapott (I) általános képletű terméket — ahol X! hidrogénatomot, X2 merkaptocsoportot, X3 és X 4 együtt vegyértékkötést jelent — tioecetsavval reagáltatjuk, majd kívánt esetben az így nyert olyan (I) általános képletű terméket, ahol Xj és X3 hidrogénatomot, X2 és X 4 acetiltiocsoportot jelent, egy rövidszénláncú alkohollal kezeljük egy alkálifémalkoholát és kénhidrogén vagy valamely alkálifém-hidrogénszulfidjelenlétében, majd a fenti eljárásváltozatok bármelyikével kapott (I) általános képletű vegyületet a reakcióelegyből ki. nyerjük. 2. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárásváltozatok foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az 5 alkálifémtioacetáttal, előnyösen káliumtioacetáttal végzett reakciót dipoláros aprotikus oldószer, előnyösen dimetilf ormamid jelenlétében végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti b) vagy c) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az alkoho-10 lízist valamely alkálifémalkoholát jelenlétében előnyösen metanollal végezzük. 4. Az 1. igénypont szerinti c) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a tioecetsav addícióját nagymennyiségű tioecetsav jelenlétében, vagy alkoho-15 lok, illetőleg tercier nitrogénatomot tartalmazó oldószerek jelenlétében végezzük. 5. Az 1. igénypont szerinti d) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az alkálifémhidrogénszulfiddal végzett reakciót oldószer, előnyösen tetra-20 hidrofurán jelenlétében végezzük. 6. Az 1. igénypont szerint a) eljárás változat foganatosítási módja 6a-acetiltio-androszt-4-én-17a-(2'-karboxi-etil)-17ß-ol-3-on-lakton előállítására, azzal jellemezve, hogy 6 ß-brom-androszt-4-en-17a-(2'-karboxi-etil)-17 ß-25 -ol-3-on-laktont káliumtioacetáttal reagáltatunk. 7. Az 1. igénypont szerinti b) eljárásváltozat foganatosítási módja 2^,4-diacetiltio-androszta-4,6-dién-17a-(2'-karboxi-etil)-17ß-ol-3-on-lakton előállítására, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagként alkalmazott 30 2a, 6ß-dibrom-7a-acetiItio-androszt-4-en-17a-(2'-karboxi-etil)-17ß-ol-3-on-laktont oldószer jelenlétében káliumtioacetáttal reagáltatjuk. 8. Az 1. igénypont szerinti b) eljárásváltozat foganatosítási módja 2i;,4-dimerkapto-androszta-4,6-dién-35 -17a-(2'-karboxi-etil)-17ß-ol-3-on-lakton előállítására, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagként alkalmazott 2a,6 ß-dibrom-7a-acetiltio-androszt-4-en-17a-(2'-karboxi-etil)-17ß-ol-3-on-laktont oldószer jelenlétében káliumtioacetáttal reagáltatjuk, majd egy rövidszénlán-40 cú alkohollal kezeljük. 9. Az 1. igénypont szerinti c) eljárásváltozat foganatosítási módja 4-acetiltio-androszta-4,6-dién-17a-(2'-karboxi-etil)-17ß-ol-3-on-lakton előállítására, azzal jellemezve, hogy 4-bróm-androszta-4,6-dién-17a-(2'-karboxi-45 -etil)-17ß-ol-3-on-laktont káliumtioacetáttal reagáltatunk. 10. Az 1. igénypont szerinti c) eljárásváltozat foganatosítási módja 4-merkapto-androszta-4,6-dién-17a-(2'-karboxi-etil)-17ß-ol-3-on-lakton előállítására, azzal jel-50 lemezve, hogy 4-bróm-androszta-4,6-dién-17a-(2'-karboxi-etil)-17ß-ol-3-on-laktont káliumtioacetáttal reagáltatunk, majd egy rövidszénláncú alkohollal kezeljük. 11. Az 1. igénypont szerinti c) eljárásváltozat foganatosítási módja, 4,7a-diacetiltio-androszt-4-én-17a-(2'-55 -karboxi-etil)-17 ß-ol-3-on-lakton előállítására, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagként alkalmazott 4-brom-androszta-4,6-dien-17a-(2'-karboxi-etil)-17ß-ol-3-on-laktont káliumtioacetáttal reagáltatjuk, majd egy rövidszénláncú alkohollal kezeljük, ezt követően a 4-60 merkapto-terméket tioecetsavval reagáltatjuk. 12. Az 1. igénypont szerinti c) eljárásváltozat foganatosítási módja 4-merkapto-7a-acetiltio-androszt-4-én-17a-(2'-karboxi-etil)-17 ß-ol-3-on-lakton előállítására, azzal jellemezve, hogy a kiindulási vegyületként alkal-65 mázott 4-bróm-androszta-4,6-dién-17a-(2'-karboxi-etil)-6
