167771. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített benzimidazolinon- származékok és triaza-spiro (4,5) dekán-4-on-származékok előállítására
5 167771 6 2. példa 1,8 súlyrész 10-(3-klór-propil)-2-trifluormetil-fenotiazin, 1,09 súlyrész l-(4-piperidil)-2-benzimidazolinon, 0,8 súlyrész vízmentes nátrium-karbonát, 0,2 súlyrész kálium-jodid és 7,5 súlyrész dimetil-formamid keverékét olajfürdőn keverés közben 20 órán át 105 °C-on hevítjük, majd a reakcióelegyet szűrjük és a szűrletet vízzel hígítjuk. A kicsapódott terméket kiszűrjük és etil-acetátból átkristályosítjuk. így a 212,1 °C olvadáspontú l-{l-[3-(2-trifluormetil-10-fenotiazinil)-propil]-4- piperidil}-2-benzimidazolinont kapjuk 1,6 súlyrész mennyiségben. 3. példa 1,23 súlyrész 10-(3-klór-propil)-2-klór-fenotiazin, 1,09 súlyrész l-(4-piperidil)-2-benzimidazolinon, 0,8 súlyrész vízmentes nátrium-karbonát, 0,1 súlyrész kálium-jodid és 7,5 súlyrész dimetil-formamid keverékét olajfürdőn keverés közben 24 órán át 105 °C-on hevítjük, majd a reakcióelegyet lehűtjük, Hyflo márkanevű anyagon szűrjük és a szűrletet vízzel hígítjuk. A kicsapódott terméket kiszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és etil-acetáttal felvesszük. Az etil-acetátos oldatban a terméket kristályosodni hagyjuk, majd kiszűrjük, és ezt követően kétszer átkristályosítjuk, először 2-propanolból, majd kloroform és feleslegben vett aceton forrásban tartott elegyéből, így a 216,2 °C olvadáspontú l-{l-[3-(2-klór-10--fenotiazinil)-propil]-4-piperidil}-2-benzimidazolinont kapjuk 0,95 súlyrész mennyiségben, amely anyag az olvadáspontjának megfelelő hőmérsékleten bomlik. 4. példa 1,72 súlyrész 10-(3-klór-propil)-2-trifluormetil-fenotiazin, 1,26 súlyrész 5-klór-l-(4-piperidil)-2-benzimidazolinon, 0,8 súlyrész nátrium-karbonát, 0,2 súlyrész kálium-jodid és 7,5 súlyrész N,N-dimetil-formamid keveréket 95 °C-on tartjuk keverés közben 20 órán át, majd a reakcióelegyet lehűtjük és Hyflo márkanevű anyagon szűrjük. A szűrlethez vizet adunk, amikoris a termék kicsapódik. A terméket ekkor kiszűrjük és kétszer kristályosítjuk, először forrásban tartott etil-acetátból, majd 2-propanolból. így szárítás után a 177,6 °C olvadáspontú 5-klór-1,3-dihidro-1 -{1 -[3-(2-trifluormetil-fenotiazin-10-il)-propil]-4-piperidiniI}-2H-benzimidazol-2-ont kapjuk 1,3 súlyrész mennyiségben. 5. példa 1,8 súlyrész 10-(3-klór-propil)-2-trifluormetil-fenotiazin, 1,08 súlyrész l-(l,2,5,6-tetrahidro-4-piridil)-2--benzimidazolinon, 0,8 súlyrész nátrium-karbonát, néhány kálium-jodid kristály és 7,5 súlyrész dimetil-formamid keverékét 20 órán át 110 °C-on keverjük, majd a reakcióelegyet lehűtjük, szűrjük és a szűrletet vízzel hígítjuk. A kicsapódott terméket kiszűrjük, majd oszlop-kromatografálás útján tisztítjuk, eluálószerként kloroform és 10% metanol elegyét használva. A tiszta frakciókat összegyűjtjük, majd az eluálószert bepároljuk. A maradékot acetonban ciklohexánszulfamátsóvá konvertáljuk, amikoris vákuumban 50 °C-on végzett szárítás után 1,1 súlyrész mennyiségben 1-{1,2,5,6--tetrahidro-l-[3-(2-trifluormetil-10-fenotiazinil)-propil]-4-piridil}-2-benzimidazolinon-ciklohexánszulfamátot 5 kapunk, aminek olvadáspontja 198—275 °C (bomlik). 6. példa 10 2súlyrész 10-(3-klór-propil)-2-fenotiazin-N,N-dimetil -szulfonamid, 1,19 súlyrész l-(4-piperidil)-2-benzimidazolinon, 0,88 súlyrész nátrium-karbonát és 8,5 súlyrész dimetil-formamid keverékét vízfürdőn 95—100 °C-on 16 órán át keverjük, majd a reakcióelegyet lehűtjük, 15 Hyflo márkanevű anyagon szűrjük és a szűrletet vízzel hígítjuk. A kicsapódott terméket kiszűrjük, majd szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként kloroform és 10% metanol elegyét használva. A tiszta frakciókat összegyűjtjük, majd az eluálószert 20 ledesztilláljuk. Az olajos maradékot acetonból —20 cC-on kristályosítjuk, amikoris vákuumban 110 c C-on 18 órán át végzett szárítás után a 234,2 °C olvadáspontú l-{l-[3-(2-dimetilaminoszulfonil-10-fenotiazinil)-propirj-4-piperidil}-2-benzimidazolinont kapjuk 1,68 súlyrész 25 mennyiségben. 7. példa 30 1,54 súlyrész 9-(3-klór-propil)-tioxantén, 1,09 súlyrész l-(4-piperidil)-2-benzimidazolinon, 0,8 súlyrész vízmentes nátrium-karbonát, 0,01 súlyrész kálium-jodid és 7,5 súlyrész dimetil-formamid keverékét olajfürdőn 20 órán át keverés közben 105 °C-on hevítjük, majd a reakció-35 elegyet Hyflo márkanevű anyagon szűrjük, és a szűrlethez vizet adunk. A kicsapódott terméket kiszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és kétszer átkristályosítjuk, először etil-acetátból, majd etanolból. így a 211,1 °C olvadáspontúl-{l-[3 -(9-tioxantenil)-propil]-4-piperidil }-2-benzi-40 midazolinon-hidrátot kapjuk 1,3 súlyrész mennyiségben. 8. példa 45 1,4 súlyrész 9-(3-bróm-propiliden)-tioxantén, 0,87 súlyrész l-(4-piperidil)-2-benzimidazolinon, 0,64 súlyrész vízmentes nátrium-karbonát és 6 súlyrész dimetil-formamid keverékét 110 °C-on tartjuk 3 órán át keverés 50 közben, majd a reakcióelegyet lehűtjük, Hyflo márkanevű anyagon szűrjük és a szűrletet vízzel hígítjuk, amikoris a termék, azaz a l-{l-[3-(9-tioxanténilidén)-propil]-4-piperidil}-2-benzimidazolinon kikristályosodik. Ekkor a terméket kiszűrjük, majd acetonból átkristályosít-55 juk. így a 145—154 °C olvadáspontú l-{l-[3-(9-tioxantilidén)-propil]-4-piperidil}-2-benzimidazolinon-hidrátot kapjuk 1,2 súlyrész mennyiségben, amely anyag az olvadáspontjának megfelelő hőmérsékleten bomlik. 60 9. példa 1,63 súlyrész 5-(3-bróm-propilidén)-10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén, 1,09 súlyrész l-(4-piperi-65 dil)-2-benzimidazolinon, 0,8 súlyrész vízmentes nát-3
