167771. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített benzimidazolinon- származékok és triaza-spiro (4,5) dekán-4-on-származékok előállítására

7 167771 8 rium-karbonát és 7,5 súlyrész dimetil-formamid keverékét 105 °C-on tartjuk 3 órán át keverés közben, majd a reakcióelegyet lehűtjük, Hyflo márkanevű anyagon szűrjük és a szűrletet vízzel hígítjuk, amikoris a termék, azaz az l-{l-[3-(10,l l-dihidro-5H-dibenzo-[a,d]cikloheptén-5-ilidén)-propil]-4-piperidil}-2-benzimidazolinon kikristályosodik. A terméket kiszűrjük, vízzel mossuk és etilacetátból átkristályosítjuk. így a 108,5 °C olvadáspontú 1 -{1 -[3-(10,11 -dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-ilidén)-propil]-4-piperidil}-2-benzimidazolinon-hidrátot kapjuk 1,9 súlyrész mennyiségben. 10. példa 1,37 súlyrész 5-(3-bróm-propilidén)-5H-dibenzo [a,d] cikloheptén, 0,87 súlyrész l-(4-piperidil)-2-benzimidazolinon, 0,64 súlyrész nátrium-karbonát és 5 súlyrész dimetil-formamid keverékét olajfürdőn 110 °C-on tartjuk 3,5 órán át keverés közben, majd a reakcióelegyet lehűtjük, és a szűrletet vízzel hígítjuk. A kicsapódott terméket kiszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és kloroformmal felvesszük. A kloroformos oldatot oszlopkromatografálás útján tisztítjuk, eluálószerként kloroform és 5% metanol elegyét használva. A tiszta frakciókat összegyűjtjük, majd az eluálószert ledesztilláljuk. A kapott maradékot etil-acetátból kristályosítjuk. A terméket ezután kiszűrjük, majd etanolból átkristályosítjuk. így vákuumban 100 °C-on végzett szárítás után a 217,8 °C olvadáspontú l-{l-[3-(5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-ilidén)-propil]-4-piperidil}-2-benzimidazolinont kapjuk 0,6 súlyrész mennyiségben 11. példa 1,45 súlyrész 3-(10-fenotiazinil)-propil-klorid, 1,16 súlyrész l-fenil-l,3,8-triaza-spiro[4,5]dekán-4-on, 0,8 súlyrész nátrium-karbonát, 0,5 súlyrész kálium-jodid és 7,5 súlyrész dimetil-formamid keverékét 110 °C-on tartjuk 24 órán át keverés közben, majd a reakcióelegyet lehűtése után szűrjük és a szűrletet vízzel hígítjuk. A kicsapódott olajos konzisztenciájú terméket vízzel mossuk, majd acetontól kristályosítjuk. A kicsapódott szilárd terméket kiszűrjük, majd 2-propanolból átkristályosítjuk, amikoris vákuumban 50 c

C-on végzett szárítás után a 174,9 °C olvadáspontú 8-[3-(10-fenotiazinil)-propil]-1 -fenil-1,3,8-triaza-spiro[4,5]dekán-4-ont kapjuk 0,85 súlyrész mennyiségben. 12. példa 1,8 súlyrész 10-(3-klór-propil)-2-trifiuormetil-fenotiazin, 1,16 súlyrész l-fenil-l,3,8-triaza-spiro[4,5]dekán-4-on, 0,8 súlyrész vízmentes nátrium-karbonát, 0,2 súlyrész kálium-jodid és 7,5 súlyrész dimetil-formamid keverékét keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 20 órán át forraljuk, majd a reakcióelegyet lehűtése után szűrjük és a szűrletet vízzel hígítjuk, amikoris a termék kicsapódik. A terméket ekkor kiszűrjük, majd etil-acetátból kristályosítjuk. így a 156,2 °C olvadáspontú 1--fenil-8-[3-(2-trifluormetil-10-fenotiazinil)-propil]-l,3,8--triaza-spiro[4,5]dekán-4-ont kapjuk 1,4 súlyrész menynyiségben. 13. példa 1,23 súlyrész 10-(3-klór-propil)-2-klór-fenotiazin, 1,16 súlyrész l-fenil-l,3,8-triaza-spiro[4,5]dekán-4-on, 0,8 5 súlyrész vízmentes nátrium-karbonát, 0,1 súlyrész kálium-jodid és 7,5 súlyrész dimetil-formamid keverékét olajfürdőn 105 °C-on tartjuk 24 órán át keverés közben, majd a reakcióelegyet lehűtjük, Hyflo márkanevű anyagon szűrjük és a szűrletet vízzel hígítjuk, amikoris a ter-10 mék kikristályosodik. A terméket ezután kiszűrjük, vízzel mossuk és etil-acetátból átkristályosítjuk. A nyers szabad bázist, azaz a 8-[3-(2-klór-10-fenotiazinil)-propil]-l-fenil-1,3,8-triaza-spiro[4,5]dekán-4-ont feloldjuk kloroformban, majd a kloroformos oldathoz gázhalmaz-15 állapotú sósavval telített 2-propanolt adunk feleslegben. A kloroformot ezután addig desztilláljuk, míg a kristályosodás megkezdődik. A sót ezután keverés közben kristályosodni hagyjuk, amikoris vákuumban 100 °C-on végzett szárítás után a 201,2 °C olvadáspontú (ezen a 20 hőmérsékleten bomló) 8-[3-(2-klór-10-fenotiazinil)-propil]-l-fénil-l,3,8-triaza-spiro[4,5]dekán-4-on-hidrokloridot kapjuk 0,9 súlyrész mennyiségben. 25] 14. példa 1,72 súlyrész 10-(3-klór-propil)-2-trifluormetil-10H-fenotiazin, 1,25 súlyrész l-(p-fluor-fenii)-l,3,8-triazaspiro[4,5]dekán-4-on, 0,8 súlyrész nátrium-karbonát, 30 0,2 súlyrész kálium-jodid és 7,5 súlyrész N,N-dimetil-formamid keverékét keverés közben 95 °C-on tartjuk 20 órán át, majd a reakcióelegyet lehűtjük, Hyflo márkanevű anyagon szűrjük és a szűrletet vízzel hígítjuk. A vizes elegyet ezután háromszor triklór-metánnal extrahál-35 juk, majd az egyesített extraktumokat vízzel háromszor alaposan átmossuk, ezután szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot kétszer kristályosítjuk, először forrásban tartott 2-propanonból, majd 2-propanolból. A kapott terméket ezután kiszűrjük és szárítjuk, amikoris a 40 168,5 °C olvadáspontú l-(4-fluor-fenil)-8-[3-(2-trifluormetil-10H-fenotiazin-10-il)-propil]-l,3,8-triaza-spiro[4,5]dekán-4-ont kapjuk 1,4 súlyrész mennyiségben. 45 15. példa 1,54 súlyrész 9-(3-klór-propil)-tioxantén, 1,16 súlyrész l-fenil-l,3,8-triaza-spiro[4,5]dekán-4-on, 0,8 súlyrész vízmentes nátrium-karbonát, 0,1 súlyrész kálium-50 -jodid és 9,5 súlyrész dimetil-formamid keverékét olajfürdőn 105 °C-on tartjuk 20 órán át keverés közben, majd a reakcióelegyet lehűtjük és vizet adunk hozzá. A kicsapódott terméket kiszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és acetonból átkristályosítjuk. így a 252,1 °C olva-55 dáspontú l-fenil-8-[3-(9-tioxantenil)-propil]-l,3,8-triaza-spiro-[4,5]dekán-4-ont kapjuk 1,0 súlyrész mennyiségben. 60 16. példa 2,32 súlyrész 9-(3-bróm-propilidén)-tioxantén, 3,5 súlyrész l-fenil-l,3,8-triaza-spiro[4,5]dekán-4-on, 1,6 súlyrész nátrium-karbonát és 20 súlyrész dimetil-for-65 mamid keverékét olajfürdőn 110—115 °C-on tartjuk 4