167749. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-3-halogén-3-cefém-4-karbonsav-származékok előállítására
167749 17 18 A következő, 2. táblázatban megadjuk a 7-[2-(2-tienil)-acetamido]-3-klór-3-cefém-4-karbonsav legkisebb növekedésgátló koncentrációját penicillin-rezisztens Staphylococcus-okkal szemben, amely értéket szérum jelenlétében és anélkül is meghatároztuk. A legkisebb nőve- 5 kedésgátló koncentráció meghatározását Bryson és Szybalski [Science, 116, 45 (1952)] gradiens-lemez-módszere szerint határoztuk meg. 2. táblázat A 7-[2-(2-tienil)-acetamido]-3-klór-3-cefém-4-karbonsav növekedésgátló hatása penicillin-rezisztens Staphylococcus-szal szemben Klinikai izolátum Legkisebb növekedésgátló koncentráció (fxg/ml) Szérum nélkül Szérummal V41 5,0 7,0 V32 8,4 >20 X4001 >20 >20 V84 0,8 1,0 Xl,l 0,2 <0,1 Megjegyzés: 1 Meticillin-rezisztens Staphylococcus. A következő, 3. táblázatban a 7-[2-(2-tienil)-acetamido]-3-klór-3-cefém-4-karbonsav legkisebb növekedésgátló koncentrációit adjuk meg jellemző Gram-negatív mikroorganizmusokkal szemben. Az eredményeket gradiens-lemez-módszerekkel kaptuk. 3. táblázat A 7-[2-(2-tienil)-acetamido]-3-klór-3-cefém-4-karbonsav növekedésgátló hatása Gram-negatív mikroorganizmusokra Tesztorganizmus Legkisebb növekedésgátló koncentráció ((ig/ml) Shigella specifica Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Aerobacter aerogenes Salmonella heidelberg Pseudomonas aeruginosa Serretia marcenscens 25 18,5 0,6 0,8 0,8 >200 >200 , A következő, 4. táblázatban megadjuk a 7-[2-(2--tienil)-acetamido]-3-bróm-3-cefém-4-karbonsav in vitro baktériumellenes hatását több jellemző mikroorganizmusra. A kísérleteket a szokásosan használt papírkorong-módszerrel végeztük, a számok a megnevezett mikroorganizmussal szemben mért gátlási zónák átmérőjét jelentik milliméterben. 4. táblázat A gáti ási zóna átmérője (mm) Tesztorganizmus Koncentráció (mg/ml) 1,0 0,1 0,01 Staphylococcus aureus 27 25 22 Bacillus subtilis 37 38 23 Sarcina lutea 32 33 17 Mycobacterium avium 23 h42 433 Saccharomyces patorianus — —• — Neurospora sp. — — — Candida albicans —• — — Bacillus subtilis+ 60 50 43 Trichophyton mentagrophytes — — — Proteus vulgaris 28 20 hll Salmonella gallinarum 30 15 •—• Escherichia coli 23 14 — Pseudomonas aeruginosa — —• — Klebsiella pneumoniae 28 19 11 Serratia marcescens —• — — Pseudomonas solanacearcum 31 h20 — Escherichia coli+ 27 18 hll Megjegyzés: + szintetikus táptalaj, h homályos gátlási zóna — nincs növekedésgátlás. A következő, 5. táblázatban a 7-[2-(2-tienil)-acetamido]-3-bróm-3-cefém-4-karbonsav legkisebb növekedésgátló koncentrációját adjuk meg penicillin-rezisztens Staphylococcus-szokkal szemben, szérum jelenléte nélkül mérve. A növekedésgátló koncentrációkat gradiens-lemezmódszerrel határoztuk meg. J. táblázat A 7-[2-(2-tienil)-acetamido]-3-brórn-3-cefém-4-karbonsav hatása a penicillin-rezisztens Staphylococcus-okra Klinikai izolátum Legkisebb növekedésgátló koncentráció (jig/ml) V41 0,5 V32 0,6 X4001 =-20 V84 0,4 Xl.l 0,3 Megjegyzés: 1 meticillin-rezisztens Staphylococcus. A 7-[2-(2-tienil)-acetamido]-3-bróm-3-cefém-4-karbonsav jellemző Gram-negatív mikroorganizmusokkal szembeni legkisebb növekedésgátló koncentrációit a 6. táblázatban adjuk meg. Az eredményeket gradiens-lemez-módszerrel kaptuk. 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
