167738. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4alfa-aril-transz-dekahidro-izokinolinok előállítására
11 167738 12 4. példa N-Metil-4a-(m-hidroxi-fenil)-transz-dekahidro-izokinolin 800 mg N-metil-4a-(m-metoxi-fenil)-transz-dekahidro-izokinolin (3,09 mmól) 30 ml metilénkloriddal készített oldatát részletekben 0,59 ml (1,55 g, 6,18 mmól) bórtribromid 15 ml metilénkloriddal készített, jéghideg oldatához adjuk. Az oldatot éjszakán át nitrogénatmoszférában, 25 C°-on tartjuk, majd 5 ml metanolt adunk hozzá, és az oldatot bepároljuk. A maradékhoz 15 ml 5n vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk, és az elegyet 15 percig keverjük. Az elegyhez 50 ml étert adunk, és a kétfázisú elegyet 2 órán át keverjük. A fázisokat elválasztjuk, és a vizes fázist széndioxiddal telítjük. A kivált szilárd csapadékot éterrel kivonjuk, és az éteres oldatot bepároljuk. 680 mg N-metil-4a-(m-hidroxi-fenil)-transz-dekahidro-izokinolint kapunk; op.: 195—205 C°. NMR spektrum sávjai (CDC13, tetrametilszilán belső standardra vonatkoztatva): 60—160 cps (metilén-sávkontúr), 127 cps (szingulett, 3H, —NCH3 ), 127 cps (multiple« 3H, —NCH3), 383—432 cps (multiple«, 4H, aromás protonok). Elemzés a C16 H 23 NO képlet alapján: számított: C: 78,30%, H: 9,44%, N: 5,71%, talált: C: 78,05%, H: 9,47%, N: 5,65%. 5. példa N-Metil-4a-fenil-8a-hidroxi-transz-dekahidro-izokinolin A) lépés: N-Metil-4a-feniI-l,3-diketo-8,8a-epoxi-dekahidro-izokinol in 1,0 g (3,92 mmól) N-metil-4a-fenil-l,3-diketo-l,2,3,4, 4a,5,6,7-oktahidro-izokinolin 10 ml kloroformmal készített oldatához 746 mg 85%-os m-klór-perbenzoesav 12 ml kloroformmal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 36 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd 5n nátriumhidroxid-oldatba öntjük. A vizes fázist kloroformmal kétszer extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük, vízzel és vizes nátriumklorid-oldattal alaposan mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és bepároljuk. 0,7 g fehér, szilárd N-metil-4a-fenil-l,3-diketo-8,8a-epoxi-dekahidro-izokinolint kapunk; op.: 135— 140 C°. B) lépés: N-MetiI-4a-fenil-8a-hidroxi-transz-dekahidro-izokinolin 0,6 g N-metil-4a-fenil-l,3-diketo-8,8a-epoxi-dekahidro-izokinolin, 1,0 g lítium-alumínium-hidrid és 25 ml tetráhidrofurán elegyét éjszakán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, majd egymás után 1 ml vizet, 1 ml 15%-os vizes nátriumhidroxidoldatot és 3 ml vizet adunk hozzá. Az elegyet 25 ml éterrel hígítjuk, a szervetlen sókat kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk, az éteres oldatot káliumkarbonát fölött szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot etanollal eldörzsöljük. 84—87 C°-on olvadó fehér, kristályos N-metil-4a-fenil-8a-hidroxi-transz^dekahidro-izokinolint kapunk. NMR spektrum sávjai (CDC13, tetrametilszilán belső standardra vonatkoztatva): 55—160 cps (metilén-sáv-5 kontúr), 132 cps (szingulett, 3H, NCH3 ), 140, 150, 171, 182 cps (AB kvartett, 2H, —C—CH2 —N—), 261 cps (széles szingulett, 1H, OH), 427—459 cps (komplex multiple«, 5H, aromás protonok). 10 Elemzés a C16 H 23 NO képlet alapján: számított: C: 78,30%, H: 9,44%, N: 5,71%, talált: C: 78,27%, H: 9,57%, N: 5,48%. 15 6. példa N-Ciklohexilmetil-4a-fenil-transz-dekahidro-izokinolin 20 A) lépés: N-Ciklohexilmetil-4a-fenil-l,3-diketo-l,2,3,4,4a,5,6,7-oktahidro-izokinolin 395 mg 55%-os ásványolajos nátriumhidrid-diszperzió és 15 ml dimetilformamid elegyébe 70 C°-on 2,0 g 25 (8,30 mmól) 4a-fenil-l,3-diketo-l,2,3,4,4a,5,6,7-oktahidro-izokinolin 15 ml vízmentes dimetilformamiddal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 1 órán át 70 C°-on tartjuk, majd 25 C°-ra hűtjük. Az elegybe 1,62 g ciklohexil-metil-bromid 15 ml dimetilformamid-30 dal készített oldatát csepegtetjük, és éjszakán át 25 C°-on keverjük. Az elegyet 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. A kivált nyers terméket etanollal eldörzsöljük. 650 mg szilárd anyagot kapunk. Az anyalúgokat 100 g Florisü 35 adszorbensen kromatográfiaijuk, eluálószerként 4%-os aceton-hexán elegyet használunk. További 825 mg 111—113 C°-on olvadó N-ciklohexilmetil-4a-fenü-l,3--diketo-l,2,3,4,4a,5,6,7-oktahidro-izokinolint kapunk. 40 Elemzés a C22H27NO2 képlet alapján: számított: C: 78,28%, H: 8,06%, N: 4,15%, talált: C: 78,03%, H: 7,80%, N: 4,10%. 45 B) lépés: N-Ciklohexilmetil-4a-fenil-l,3-diketo-transz-dekahidro-izokinolin 858 mg, az A) lépésben előállított termék, 75 ml jégecet és 200 mg 5%-os palládium/csontszén katalizátor 50 elegyét 24 órán át 2,8 atmoszféra hidrogénnyomáson rázzuk. A katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A kapott nyers termék infravörös spektrumában a következő sávok jelennek meg: 5,80 és 5,96 [x (imid C =0), 6,25 és 6,35 p. (aromás C=C). C) lépés: N-Ciklohexilmetil-4a-fenil-transz-dekahidro-izokinolin 60 AB) lépésben kapott nyers terméket 50 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldjuk, az oldathoz 860 mg lítium-alumínium-hidridet adunk, és az elegyet éjszakán át nitrogénatmoszférában visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet lehűtjük, egymás után 0,9 ml vizet, 0,9 ml 65 15%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot és 2,7 ml vizet 6
