167726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-szubsztituált 7-amino-3-CEFEM-3-OL-4-karbonsav-származékok előállítására
11 167726 12 alkoxi-feniloxi-, például 4-metoxifeniloxi-csoporttal, rövidszénláncú alkanoiloxi-, például acetiloxi- vagy pivaloiloxi-, a-amino-(rövidszénláncú)-alkanoiloxi-, például gliciloxi-, L-valiloxi- vagy L-leuciloxi-, arilkarboml-, például benzoil-, vagy adott esetben szubsztituált aril-, például fenil-, rövidszénláncú alkoxifenil-, például 4-metoxifenil-, nitrofenil-, például 4-nitrofenil-, vagy bifenilil-, például 4-bifenilil-csoporttal, vagy ß-helyzetben halogén-, például klór-, bróm- vagy jódatommal mono- vagy poliszubsztituált rövidszénláncú alkoxicsoport, például rövidszénláncú alkoxi-, például metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butiloxi-, terc-butiloxivagy terc-pentiloxicsoport, adott esetben rövidszénláncú alkoxicsoporttal szubsztituált bisz-feniloxi-metoxi-, például 4-metoxifeniloxi-metoxi-csoport, rövidszénláncú alkanoiloxi-metoxi-, például acetiloximetoxi- vagy pivaloiloximetoxicsoport, a-amino-(rövidszénláncú)-alkanoiloxi-metoxi-, például gliciloxi-metoxi-csoport, fenaciloxicsoport, adott esetben szubsztituált fenil-(rövidszénláncú)-alkoxi-, például főleg l-fenil-(rövidszénláncú)-alkoxi-, például fenilmetoxicsoport, ahol a fenti csoportok 1—3, adott esetben, például rövidszénláncú alkoxi-, például metoxi-, nitro- vagy fenilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot tartalmazhatnak, ilyen például a benziloxi-, 4-metoxi-benziloxi-, 2-bifenilil-2-propiloxi-, 4-nitro-benziloxi-, difenilmetoxi-, 4,4'-dimetoxi-difenilmetoxi- vagy tritiloxi-, 2-halogén-(rövidszénláncú)-alkoxi-, például 2,2,2-triklóretoxi-, 2-klóretoxi-, 2--brómetoxi- vagy 2-jódetoxi-csoport, továbbá a ftalidiloxicsoport, valamint egy aciloxicsoport, például egy rövidszénláncú alkoxikarboniloxi-, például metoxikarboniloxi- vagy etoxikarboniloxi-, vagy rövidszénláncú alkanoiloxi-, például acetiloxi- vagy pivaloiloxicsoport, tri-(rövidszénláncú)-alkilszililoxi-, például trimetilszililoxicsoport, vagy adott esetben például rövidszénláncú alkil-, például metil- vagy hidroxilcsoporttal szubsztituált amino- vagy hidrazinocsoport, például amino-, rövidszénláncú alkilamino- vagy di(-rövidszénláncú)-alkilamino-, például metilamino vagy dimetilaminocsoport hidrazino-, 2-(rövidszénláncú)-alkil- vagy 2,2-di-(rövidszénláncú)-alkilhidrazino- vagy hidroxiaminocsoport, R3 jelentése pedig rövidszénláncú alkil-, például metil-, etil-, n-propil-, izopropil- vagy n-butil-, rövidszénláncú alkenil-, például allil-, adott esetben szubsztituált fenil-(rövidszénláncú)-alkil-, főleg 1 vagy 2, adott esetben például rövidszénláncú alkoxi-, például metoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoportot tartalmazó l-fenil-(rövidszénláncú)-alkil-, például benzil- vagy difenilmetil-, vagy rövidszénláncú alkanoil-, például acetil- vagy propionil-, vagy rövidszénláncú alkoxikarbonil-, például metoxikarbonilcsoport, vagy adott esetben például rövidszénláncú alkil-, például metil-, rövidszénláncú alkoxi-, például metoxicsoporttal, vagy halogénatommal, például fluor- vagy klóratommal szubsztituált benzoilcsoport, vagy az ilyen, sóképző csoportokat tartalmazó vegyületek sói. Egy I általános képletű 3-cefem-vegyületben, vagy az ilyen, sóképző csoportokat tartalmazó vegyületek sójában az RXA csoport elsősorban egy (A) általános képletű fermentatív úton vagy bioszintézissel előállítható 6ß-amino-penam-3-karbonsav- vagy 7ß-amino-3--cefem-4-karbonsav-N-acilszármazékában szereplő acilcsoport, mikoris az A általános képletben az Rl, R u , R 111 csoportok és n jelentése a fenti definíciónak megfelelő jelentésű, és így Rf elsősorban például egy adott esetben például hidroxilcsoporttal szubsztituált fenilacetil- vagy fenoxiacetilcsoport, továbbá egy adott esetben szubsztituált, például acizelett aminocsoporttal és/vagy funkcionálisan kialakított, például észterezett karboxil-5 csoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkanoil- vagy rövidszénláncú alkenoilcsoport, például 4-hidroxi-fenilacetil-, hexanoil-, oktanoil- vagy n-butil-tioacetil-csoport, főleg pedig 5-amino-5-karboxi-valeril-csoport, ahol az amino- és/vagy karboxilcsoportok adott esetben 10 védettek, és például acilamino-, illetve észterezett karboxilcsoportként állnak, ezenkívül fenilacetil- vagy fenoxiacetilcsoport, vagy Rf egy (A) általános képletű, valamely nagy hatású 6jB-amino-penam-3-karbonsavvagy 7 (3-amino-3-cefem-4-karbonsav-N-acilszármazék-15 ban szereplő acilcsoport, előnyösen olyan A általános képletű csoport, ahol R1, R n , R m és n jelentése a fenti definíciónak megfelelő jelentésű, ilyen Rf csoport például a formil-, 2-halogénetilkarbamoil-, például 2-klóretilkarbamoil-, ciánacetil-, fenilacetil-, tienilacetil-, pél-20 dául 2-tienilacetil- vagy tetrazolilacetil-, például 1--tetrazolilacetilcsoport, főleg azonban «-helyzetben ciklusos, például cikloalifás, aromás vagy heterociklusos, elsősorban monociklusos csoporttal és egy funkciós csoporttal, elsősorban amino-, karboxil-, szulfo- vagy 25 hidroxilcsoportokkal szubsztituált acetilcsoport, főleg fenilglicilcsoport, ahol a fenilcsoport adott esetben például adott esetben védett hidroxil-, például aciloxicsoporttal, például adott esetben halogénatommal szubsztituált rövidszénláncú alkoxikarboniloxi- vagy rövid-30 szénláncú alkanoiloxicsoporttal és/vagy halogénatommal, például klóratommal szubsztituált fenilcsoport, például fenil-, vagy 3- vagy 4-hidroxi-, 3-klór-4-hidroxivagy 3,5-diklór-4-hidroxi-fenil-csoport (ahol adott esetben a hidroxilcsoport védett, például acilezett), és 35 ahol az aminocsoport is adott esetben szubsztituált, így például egy adott esetben sóformájú szulfoaminocsoport vagy egy aminocsoport, melyek szubsztituensként hidrolitikus úton lehasítható tritilcsoportot vagy elsősorban egy acilcsoportot tartalmaznak, például egy adott eset-4Q ben szubsztituált karbamoil-, például egy adott esetben szubsztituált ureidokarbonil-, például ureidokarbonilvagy N'-trilórmetilureidokarbonilcsoportot, vagy egy adott esetben szubsztituált guanidinokarbonil-csoportot, vagy egy előnyösen könnyen, például savas szerrel, 45 például trifluorecetsavval, vagy reduktív úton, például egy kémiai szerrel történő kezeléssel, például cinkkel vizes ecetsav jelenlétében, vagy katalitikus hidrogénezéssel, vagy hidrolitikusan lehasítható vagy ilyen csoporttá átalakítható acilcsoportot, előnyösen egy szénsavfélész-50 ter megfelelő acilcsoportját, például valamely fentiekben megadott ilyen csoportot, például halogénatommal vagy benzoilcsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkoxikarbonilcsoportokat, például terc-butiloxikarbonil-, 2,2,2-triklóretoxikarbonil-, 2-klóretoxikarbonil-, 2-bróm-55 etoxikarbonil-, 2-jódetoxikarbonil- vagy fenaciloxikarbonilcsoportot, adott esetben rövidszénláncú alkoxicsoportokkal vagy nitrocsoportokkal szubsztituált fenil-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonil-, például 4-metoxibenziloxikarbonil- vagy difenilmetoxikarbonilcsoportot, 60 vagy szénsavfélamid acilcsoportját, például karbamoilvagy N-metilkarbamoil-csoportot, vagy egy nukleofil reagenssel, például hidrogéncianiddal, kénessavval vagy tioecetsavamiddal lehasítható ariltio- vagy aril-(rövidszénláncú)-alkiltio-csoportot, egy elektrolitikus reduk-65 cióval lehasítható arilszulfonilcsoportot, például 4-6
