167726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-szubsztituált 7-amino-3-CEFEM-3-OL-4-karbonsav-származékok előállítására
167726 13 14 -metilfenilszulfonil-csoportot, vagy egy savas szerrel, például hangyasavval vagy vizes ásványi savval, például sósavval vagy foszforsavval lehasítható l-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonil- vagy l-(rövidszénláncú)-alkanoü-2--propilidén-csoportot, például l-etoxikarbonil-2-propilidén-csoportot tartalmaznak, további R^ csoport az a-l,4-ciklohexadienil-glicil-, a-tienilglicil-, például a-2-vagy a-3-tienilglicil-, a-furilglicil-, például a-2-furilglicil-, a-izotiazolilglicil-, például a-4-izotiazolilglicil-csoport, ahol ezekben a csoportokban az aminocsoportok például a fenilglicilcsoportnál megadott módon szubsztituálva vagy védve lehetnek, a-karboxi-fenilacetil- vagy a-karboxi-tienilacetil-, például oc-karboxi-2-tienilacetilcsoport (melyek adott esetben a karboxilcsoportot funkcionálisan kialakított alakban, például só-, például nátriumsóformában vagy észtercsoportként, például metil- vagy etilészterként, vagy fenü-(rövidszénláncú)-alkil-, például difenilmetilészterként tartalmazzák), a-szulfo-fenilacetil-csoport (melyben a szulfocsoport adott esetben a karboxilcsoportokhoz hasonlóan funkcionálisan kialakított lehet), a-foszfono-, á-0-metüfoszfono-, vagy a-0,0'-dimetüfoszfono-fenüacetü- vagy a-hidroxi-fenilacetil-csoport), melyben a hidroxilcsoport adott esetben funkcionálisan kialakított, főleg aciloxicsoport, ahol az acücsoport egy előnyösen könnyen, például savas szerrel, például trifluorecetsavval, vagy redukálószerrel, például cinkkel vizes ecetsavban történő kezeléssel lehasítható, vagy ilyen csoporttá átalakítható acücsoport, előnyösen egy megfelelő szénsavfélészter megfelelő acilcsoportja, például egy fentiekben említett, adott esetben halogénatommal vagy benzoilcsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkoxikarbonilcsoport, például 2,2,2-triklóretoxikarbonil-, 2-klóretoxikarbonil-, 2-jódetoxikarbonil-, terc-butiloxikarbonil- vagy fenaciloxikarbonil-, továbbá formilcsoport), 1-amino-ciklohexükarbonü-, aminometilfenilacetil-, például 2- vagy 4-aminometil-fenilacetil-csoport, vagy amino-piridiniumacetil-, például 4-aminopiridiniumacetilcsoport (mely adott esetben például a fentiekben megadott módon szubsztituált aminocsoportot tartalmaz), vagy piridiltioacetil-, például 4-piridiltioacetil-csoport, és Rj 6 hidrogénatomot, vagy R XA és R^ együttesen egy 2-helyzetben adott esetben védett hidroxilcsoporttal például aciloxi-, például adott esetben halogénatommal szubsztituált rövidszénláncú alkoxikarboniloxi- vagy rövidszénláncú alkanoiloxi-csoporttal, és/vagy halogén-, például klóratommal szubsztituált fenilcsoporttal, például fenil- vagy 3- vagy 4-hidroxi-, 3-klór-4-hidroxivagy 3,5-diklór-4-hidroxi-fenilcsoporttal (ahol a hidroxilcsoportok adott esetben a fentiek szerint megadott módon védettek) szubsztituált l-oxo-3-aza-l,4-butüén-csoportot jelentenek, amely 4-helyzetben adott esetben két rövidszénláncú alkilcsoportot, például metilcsoportot tartalmaz, és R2 hidroxilcsoportot, rövidszénláncú alkoxilcsoportot, főleg «-helyzetben többszörösen elágazó rövidszénláncú alkoxi-, például terc-butiloxi-csoportot, továbbá metoxi- vagy etoxicsoportot, 2-halogén-(rövidszénláncú)-alkoxi-csoportot, például 2,2,2-triklóretoxi-, 2-jódetoxi- vagy könnyen ez utóbbivá átalakítható 2-klóretoxi- vagy 2-brómetoxi-csoportot, fenaciloxicsoportot, 1—3, adott esetben rövidszénláncú alkoxivagy nitrocsoporttal szubsztituált fenilcsoportot tartalmazó l-fenil-(rövidszénláncú)-alkoxi-csoportot, például 4-metoxibenziloxi-, 4-nitrobenziloxi-, difenilmetoxi-, 4,4'-dimetoxi-difenilmetoxi- vagy tritiloxicsoportot, rövidszénláncú alkanoiloximetoxi-, például acetüoximetoxi- vagy pivaloiloximetoxicsoportot, a-amino-(rövidszénláncú)-alkanoiloximetoxi-, például gliciloximetoxi-csoportot, 2-ftalidiloximetoxi-csoportot, rövid-5 szénláncú alkoxikarboniloxi-, például etoxikarboniloxicsoportot vagy rövidszénláncú alkanoiloxi-, például acetiloxicsoportot, továbbá tri-(rövidszénláncú)-alkilszililoxi-, például trimetilszililoxicsoportot jelent, és R3 elsősorban rövidszénláncú alkil-, például metil-, etil-10 vagy n-butil-, rövidszénláncú alkenil-, például allil-, valamint l-fenil-(rövidszénláncú)-alkil-, például benzilvagy difenilmetil-, vagy rövidszénláncú alkanoil-, például acetil- vagy propionil-, rövidszénláncú alkoxikarbonil-, például metoxikarbonil- vagy benzolcsoportot 15 jelent. Különösen előnyösek azok az I általános képletű cefem-3-on-származékok, melyekben RXA hidrogénatom vagy (B) általános képletű acücsoport, ahol Ra jelen-20 tése fenil- vagy hidroxifenil-, például 3- vagy 4-hidroxifenil-csoport, továbbá hidroxi-klórfenil-, például-3-klór-4-hidroxifenil- vagy 3,5-diklór-4-hidroxi-fenü-csoport, ahol e csoportokban a hidroxü-szubsztituensek acilcsoportokkal, például adott esetben halogénezett rövid-25 szénláncú alkoxikarbonil-csoportokkal, például terc-butüoxikarbonü- vagy 2,2,2-triklóretoxikarbonil-csoporttal lehetnek védettek, valamint tienil-, például 2-vagy 3-tienü-, piridü-, például 4-piridü-, aminopiridinium-, például 4-aminopiridinium-, furil-, például 2-fu-30 ril-, vagy tetrazolil-, például l-tetrazolil-csoport, fn értéke 0 és Rb hidrogénatom vagy ha m értéke 0, aminocsoport, például védett aminocsoport, például acilamíno-, például a-helyzetben többszörösen elágazó rövídszénláncú alkoxikarbonilamino-, például terc-butiloxi-35 karbonilamino-, vagy 2-halogén-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonilamino-, például 2,2,2-triklóretoxikarbonilamino-, 2-jódetoxikarbonüamino- vagy 2-brómetoxikarbonilamino-csoport, vagy adott esetben rövidszénláncú alkoxi- vagy nitrocsoporttal szubsztituált fenil-40 -(rövidszénláncú)-alkoxikarbonüamino-, például 4-metoxibenziloxikarbonilamino- vagy difenümetoxikarbonilaminocsoport, vagy 3-guanilureidocsoport, továbbá szulfoamino- vagy tritilaminocsoport, továbbá aríltioamino-, például 2-nitrofenütioamino-csoport, arü-45 szulfonilamino-, például 4-metil-fenüszulfonüamino-, vagy l-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonil-2-propilidénamino-, például l-etoxikarbonü-2-propüidénamino-csöport, karboxü-, vagy só-, például alkálifém-, például nátriumsó-alakban álló karboxilcsoport, valamint vé-50 dett, például észterezett karboxilcsoport, például feníl-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonü-, például difenümetoxikarbonilcsoport, szulfocsoport, vagy só-, például alkálifémsó-, például nátriumsóalakban álló szulfocsoport, vagy védett szulfocsoport, hidroxil- vagy védett 55 hidroxilcsoport, például aciloxicsoport, például a-helyzetben többszörösen elágazó rövidszénláncú alkoxikarboniloxi-, például terc-butiloxikarbottiloxi- vagy 2-halogén-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonüoxi-, például 2,2,2-triklóretoxikarbonüoxi-, 2-jódetoxikarbonüoxí-60 vagy 2-brómetoxikarboniloxi-csoport, továbbá formitoxi- vagy 0-(rövidszénláncú)-alkilfoszfono- vagy 0,0'-di-(rövidszénláncú)-alküfoszfono-csoport, például 0--metilfoszfono- vagy 0,0'-dimetilfoszfono-csoport, vagy egy 5-amino-5-karboxi-valerü-csoport, ahol az amino-65 és/vagy karboxilcsoport is védett lehet és például acil-7
