167726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-szubsztituált 7-amino-3-CEFEM-3-OL-4-karbonsav-származékok előállítására
7 167726 8 semleges vagy enyhén savas körülmények között, például cinkkel vizes ecetsav jelenlétében történő kezeléssel, vagy egy megfelelő nukleofil reagenssel, például nátriumtiofenoláttal történő kezeléssel könnyen hasítható észterezett karboxilcsoportot alkot, például egy arilkarbonilmetilcsoport, ahol az ariirész főleg egy adott esetben szubsztituált fenilcsoport, előnyösen ilyen a fenaciloxicsoport. Az R2 A csoport arilmetoxicsoport is lehet, ahol az ariirészt főleg egy monociklusos, előnyösen szubsztituált aromás szénhidrogéncsoport. Egy ilyen csoport a karbonilcsoporttal együtt besugárzás, előnyösen UV-fénynyel történő besugárzás hatására semleges vagy savas körülmények között könnyen hasítható, észterezett karboxilcsoportot alkot. Egy ilyen arilmetoxicsoport árucsoportja főleg egy rövidszénláncú alkoxifenil-, például a metoxifenilcsoport (ahol a metoxicsoport elsősorban 3-, 4- és/vagy 5-helyzetben áll) és/vagy mindenekelőtt egy nitrofenilcsoport (ahol a nitrocsoport előnyösen 2-helyzetű). Ilyen csoport például egy rövidszénláncú alkoxi-, például metoxi-, és/vagy nitro-benziloxi-csoport, elsősorban a 3- vagy 4-metoxi-benziloxi-, 3,5-dimetoxi-benziloxi-, 2-nitro-benziloxi- vagy 4,5-dimetoxi-2-nitro-benziloxi-csoport. Az R2 A éterezett hidroxilcsoport olyan csoport is lehet, mely a karbonilcsoporttal együtt savas körülmények között, például trifluorecetsavval vagy hangyasavval történő kezeléssel könnyen hasítható, észterezett karboxilcsoportot alkot. Ilyen csoport mindenekelőtt egy metoxicsoport, ahol a metilrész adott esetben szubsztituált szénhidrogéncsoportokkal, főleg alifás vagy aromás szénhidrogéncsoportokkal, például rövidszénláncú alkil-, például metil- és/vagy fenilcsoportokkal poliszubsztituált, vagy egy elektront leadó szubsztituenseket tartalmazó, karbociklusos árucsoporttal, vagy egy gyűrűtagként oxigén- vagy kénatomot tartalmazó aromás jellemű heterociklusos csoporttal monoszubsztituált, vagy egy policikloalifás szénhidrogéncsoportban gyűrűtagot, vagy egy oxa- vagy tiacikloalifás csoportban az oxigénvagy kénatomhoz képest a-helyzetben álló gyűrűtagot jelent. Ilyen jellegű poliszubsztituált metoxicsoportok például a következő csoportok: Terc-(rövidszénláncú)-alkoxi-, például terc-butiloxivagy terc-pentiloxi-csoport, adott esetben szubsztituált difenilmetoxi-, például 4,4'-dimetoxi-difenilmetoxi-csoport, 2-(4-bifenilil)-2-propiloxi-csoport, míg a fentemlített szubsztituált árucsoportot vagy heterociklusos csoportot tartalmazó metoxicsoport például egy a-(rövidszénláncú)-alkoxifenil-(rövidszénláncú)-alkoxi-, például 4-metoxibenziloxi- vagy 3,4-dimetiloxibenziloxi-csoport, illetve furfuriloxicsoport. Policikloalifás szénhidrogéncsoport, melyben a metoxicsoport metilrésze egy előnyösen háromszorosan elágazó gyűrűtagot jelent, például az adamantil-, például az 1-adamantil-csoport, és egy fentiekben említett oxa-vagy tiacikloalifás csoport, ahol a metoxicsoport metilrésze az oxigénatomhoz vagy kénatomhoz képest a-helyzetben álló gyűrűtagot jelent, például egy 2-oxa- vagy 2-tia(rövidszénláncú)-alkilén- vagy -(rövidszénláncú)-alkenilén-csoport — melyek 5—7 gyűrűtaggal rendelkeznek — például a 2-tetrahidrofuril-, 2-tetrahidropiranil- vagy 2,3-dihidro-2-piranil-csoport, vagy az ezeknek megfelelő kénanalógok. Az R2 A csoport olyan éterezett hidroxilcsoport is lehet, mely a karbonilcsoporttal együtt hidrolitikusan, például enyhén bázikus vagy savas körülmények között könnyen hasítható észterezett karboxilcsoportot képez. 5 Ilyen például egy a karbonilcsoporttal együtt aktivált észtercsoportot alkotó éterezett hidroxilcsoport, például egy nitrofeniloxi-, például 4-nitrofeniloxi- vagy 2,4-dinitrofeniloxi-, egy nitrofenil-(rövidszénláncú)-alkoxi-, például 4-nitrobenziloxi-, hidroxi-(rövidszénláncú)-al-10 kil-benziloxi-, például 4-hidroxi-3,5-terc-butil-benziloxi-, polihalogénfeniloxi-, például 2,4,6-triklórfeniloxi- vagy 2,3,4,5,6-pentaklórfeniloxi-csoport, továbbá a cianometoxicsoport, valamint egy acilaminometoxi-, például ftáliminometoxi- vagy szukciniminometoxicsoport. 15 Az R2 A csoport a karbonilcsoporttal együtt hidrogenolitikus körülmények között könnyen hasítható észterezett karboxilcsoportot képező éterezett hidroxilcsoport lehet, ilyen például egy adott esetben például rövidszénláncú alkoxi- vagy nitrocsoportokkal szubszti-20 tuált «-fenil-(rövidszénláncú)-alkoxi-, például benziloxi-, 4-metoxi-benziloxi- vagy 4-nitrobenziloxi-csoport. Az R2 A csoport a karbonilcsoporttal együtt fiziológiás körülmények között könnyen hasítható észterezett karboxilcsoportot képező éterezett hidroxilcsoport is lehet, 25 így elsősorban egy aciloximetoxi-csoport, ahol az acilcsoport például egy szerves karbonsav, elsősorban egy adott esetben szubsztituált rövidszénláncú alkánkarbonsav acilgyöke, vagy az aciloximetil-csoport egy laktoncsoportból vezethető le. Ilyen éterezett hidroxilcsopor-30 tok például a rövidszénláncú alkanoiloximetoxi-, például acetiloximetoxi- vagy pivaloiloximetoxicsoportok, az amino-(rövídszénláncú)-alkanoiloximetoxi-, főleg a-amino-(rövidszénláncú)-alkanoiloximetoxi-, például gliciloximetoxi-, L-valiloximetoxi-, vagy L-leuciloxi-35 metoxi-csoportok, valamint a ftalidil-csoport. Egy R2 A szilioxi- vagy sztanniloxicsoport szubsztituensként előnyösen adott esetben szubsztituált alifás, cikloalifás, aromás vagy aralifás szénhidrogéncsoportokat, például rövidszénláncú alkil-, halogén-(rövidszén-40 láncú)-alkil-, cikloalkil-, fenil- vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoportokat, vagy adott esetben funkciós csoportokat, például éterezett hidroxil-, például rövidszénláncú alkoxicsoportokat, vagy halogén-, például klóratomot tartalmaz, ily módon elsősorban tri-(rövidszén-45 láncú)-alkilszililoxi-, például trimetilszililoxi-, halogén-(rövidszénláncú)-alkoxi-(rövidszénláncú)-alkilszilil-, például klór-metoxi-metil-szilil- vagy tri-(rövidszénláncú)-alkil-sztanniloxi-, például tri-n-butilsztanniloxi-csoportot jelent. 50 A karbonilcsoporttal együtt előnyösen hidrolitikusan hasítható vegyes anhidridet alkotó R2 A acilcsoport például egy fent említett szerves karbonsav vagy szénsavfélszármazék acilcsoportját tartalmazza, ilyen például egy adott esetben, például halogén-, például fluor- vagy 55 klóratommal, előnyösen a-helyzetben szubsztituált rövidszénláncú alkanoiloxi-, például acetiloxi-, pivaloiloxivagy triklóracetoxi-, vagy egy rövidszénláncú alkoxikarboniloxi-, például metoxikarboniloxi- vagy etoxikarbonil oxicsoport. 60 A karbonilcsoporttal együtt egy adott esetben szubsztituált karbamoil- vagy hidrazinokarbonil-csoportot alkotó R2 A csoport például egy amino-, rövidszénláncú alkilamino- vagy di-(rövidszénláncú)-alkilamino-csoport, például metilamino-, etilamino-, dimetilamino-65 vagy dietilaminocsoport, rövidszénláncú alkilénamino-, 4
