167726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-szubsztituált 7-amino-3-CEFEM-3-OL-4-karbonsav-származékok előállítására
57 167726 58 cikloalkilcsoport, adott esetben hidroxil-, rövidszénláncú alkoxi-, aciloxicsoporttal és/vagy halogénatommal szubsztituált fenil-, naftilvagy tetrahidronaftilcsoport, adott esetben rövidszénláncú alkil-, fenilcsoporttal és/vagy halogénfenilcsoporttal szubsztituált 4-izoxazolil-csoport, vagy egy adott esetben halogénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkilcsoporttal N-szubsztituált aminocsoport; vagy ha n értéke 1 és R1 jelentése egy adott esetben halogénatommal, adott esetben hidroxil-, aciloxicsoportot és/vagy halogénatomot tartalmazó feniloxicsoporttal, vagy adott esetben védett amino- és/vagy karboxilcsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoport, egy rövidszénláncú alkenilcsoport, egy adott esetben acilezett hidroxilcsoportot, halogénatomot, adott esetben védett amino-(rövidszénláncú)-alkilcsoportot, adott esetben acilezett hidroxilcsoporttal és/vagy halogénatommal szubsztituált feniloxicsoportot tartalmazó fenilcsoport, egy adott esetben rövidszénláncú alkil- vagy adott esetben védett amino- vagy aminometilcsoporttal szubsztituált piridil-, piridinium-, tienil-, furil-, 1-imidazolil- vagy 1-tetrazolil-csoport, egy rövidszénláncú alkoxicsoport, egy adott esetben adott esetben acizelett hidroxilcsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált feniloxicsoport, egy rövidszénláncú alkiltio- vagy rövidszénláncú alkeniltiocsoport, egy adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált feniltio-, piridiltio-, 2-imidazoliltio-, l,2,4-triazol-3-iltio-, l,3,4-triazol-2-iltio-, 1,2,4--tiadiazol-3-iltio-, l,3,4-tiadiazol-2-iltio-, vagy 5-tetrazoliltio-csoport, halogénatom, karboxilcsoport, rövidszénláncú alkoxikarbonil-, ciano-, vagy adott esetben rövidszénláncú alkilvagy fenilcsoporttal N-szubsztituált karbamoilcsoport, egy rövidszénláncú alkanoil- vagy benzoilcsoport vagy azidocsoport, akkor R11 és Rnl hidrogénatomot jelent; vagy ha n értéke 1 és R1 jelentése adott esetben adott esetben acilezett hidroxilcsoporttal és/vagy halögénatommal szubsztituált fenil-, furil-, tienilvagy 4-izotiazolil-csoport, vagy egy 1,4-ciklohexadienil-csoport, akkor Rn jelentése adott esetben védett vagy szubsztituált aminocsoport, azidocsoport, adott esetben sóformáju vagy észterezett karboxilcsoport, cianocsoport, szulfocsoport, adott esetben funkcionálisan kialakított hidroxilcsoport, 0-(rövidszénláncu)-alkilvagy O,0'-di-(rövidszénláncú)-alkil-foszfonocsoport vagy halogénatom és RIH hidrogénatomotjelent; vagy ha n értéke 1 és R1 és R n egyaránt halogénatomot vagy rövidszénláncú alkoxikarbonilcsoportot jelent, akkor RnI jelentése hidrogénatom ;vagy ha n értéke 1 és R1 jelentése adott esetben adott esetben acilezett hidroxilcsoporttal és/vagy halogénatommal szubsztituált fenil-, furil-, tienil- vagy 4-izotiazolil-csoport vagy 1,4-ciklohexadienil-csoport, akkor R11 adott esetben védett aminometilcsoportot, Rm pedig hidrogénatomot jelent; vagy ha n értéke 1, akkor R1 , R 11 és R m egyaránt rövidszénláncú alkil-5 csoportot jelent és Rí jelentése hidrogénatom; vagy Rf és Rí együttesen egy 2-helyzetben adott esetben szubsztituált fenil- vagy tienilcsoportot tartal-10 mázó és 4-helyzetben adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal mono- vagy diszubsztituált l-oxo-3-aza-l,4-butilén-csoportot alkot, és R2 hidroxilcsoportot vagy R£ éterezett hidroxilcsoportot jelent, ahol Rf jelentése rövidszén-15 láncú alkoxi-, 2-halogén-(rövidszénláncú)-alkoxi-, arilkarbonilmetoxi- vagy arilmetoxicsoport, ahol az árucsoport rövidszénláncú alkoxi és/vagy nitrocsoporttal szubsztituált, metoxicsoport, ahol a metilcsoport adott esetben 20 szubsztituált rövidszénláncú alkil- és/vagy fenilcsoportokkal poliszubsztituált, vagy egy elektrontaszító szubsztituenseket tartalmazó karbociklusos árucsoporttal, vagy egy gyűrűatomként oxigén- vagy kénatomot is tartalmazó aro-25 más jellemű heterociklusos csoporttal monoszubsztituált, vagy ahol a fenti metilcsoport egy policikloalifás szénhidrogéncsoport gyűrűtagja, vagy egy oxa- vagy tiacikloalifás csoportban az oxigén- vagy kénatomhoz képest a-helyzet-30 ben álló gyűrűtag, nitrofeniloxi-, nitrofenil-(rövidszénláncul-alkoxi, polihalogénfeniloxi-, ciánmetoxi-, acilaminometoxicsoport, egy rövidszénláncú alkanoiloximetoxicsoport, vagy egy szililoxi- vagy sztanniloxicsoport, vagy 35 R2 jelentése ezenkívül egy aciloxicsoport, ahol az acilcsoport egy szerves karbonsav vagy egy szénsavfélszármazék acilcsoportja, vagy R2 egy, a karbonilcsoporttal együtt adott esetben szubsztituált karbamoil- vagy hidrazinokarbo-40 nilcsoportot alkotó csoportot jelent, és R3 jelentése rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkenil-, adott esetben szubsztituált fenil-(rövidszénláncú)-alkil-, rövidszénláncú alkanoil-, vagy adott esetben szubsztituált benzoilcsoport, 45 azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű 7 ß-amino-2-cefem-4-karbonsav-származékot — ahol Rf, Rí, R2 és R 3 jelentése a fenti —, vagy ennek valamely sóját enyhén 50 bázikus szerrel kezeljük és a keletkezett 3-cefem-vegyületet izoláljuk, vagy b) valamely II áléalános képletű vegyületet — ahol Rf, Rj, R2 és R 3 jelentése a fenti — 1-helyzetben oxidál-55 juk, adott esetben a keletkezett I általános képletű vegyületek — ahol Rf, Rí, R2 és R 3 jelentése a fenti — 1-oxidjának elegyét elválasztjuk és az 1-oxidokat redukálva izomerizáljuk, és kívánt esetben egy keletkezett I általános képletű vegyületet—ahol Rf, Rí, R2 és R 3 jelentése 60 a fenti — egy másik I általános képletű vegyületté — ahol Rf, Rí, R2 és R 3 jelentése a fenti — alakítunk át, és/vagy kívánt esetben egy keletkezett, sóképző csoportot tartalmazó vegyületet sójává, vagy egy keletkezett sót szabad vegyületté, vagy valamely másik sóvá alakí-65 tunk és/vagy egy keletkezett izomerelegyet az egyes 29
