167726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-szubsztituált 7-amino-3-CEFEM-3-OL-4-karbonsav-származékok előállítására
51 167726 52 67 : 10 : 23 rendszerben), infravörös abszorpciós spektrum (ásványi olajban): jellemző sáv 5,65 [x-nál, 7ß-(4-aminofenilmetil-acetilamino)-3-metoxi-3-cefem-4-karbonsav, vékonyrétegkromatogram (szilikagélen): Rf = 0,25—0,3 (n-butanol-ecetsav-víz 67 : 10 : 23 rendszerben, ultraibolya abszorpciós spektrum (0,1 n sósavban): Xmax =265 nifA, infravörös abszorpciós spektrum (ásványi olajban): jellemző sáv 5,68 fj.-nál, 7ß-(2,6-dimetoxi-benzoilamino)-3-metoxi-3-cefem-4--karbonsav, vékonyrétegkromatogram (szilikagélen): Rf = 0,50 (n-butanol-piridin-ecetsav-víz 40 : 24 : 6 : 30 rendszerben), ultraibolya abszorpciós spektrum (95%-os vizes etanolban): X max = 265 m\x, infravörös abszorpciós spektrum (ásványi olajban): jellemző sáv 5,64 ji,-nál, 7ß-[D-a-terc-butiloxikarbonilamino-a-(3-tienil)-acetilamino]-3-metoxi-3-cefem-4-karbonsav-difenilmetilészter, vékonyrétegkromatogram (szilikagélen): Rf = 0,3—0,4 (dietiléter rendszerben), ultraibolya abszorpciós spektrum (95%-os vizes etanolban): Xmax =238 és 276 mjjt., 7ß-[D-a-amino-a-(-3-tienil)-acetilamino]-3-metoxi-3--cefem-4-karbonsav, vékonyrétegkromatogram (szilikagélen): Rf = 0,2—0,3 (n-butanol-ecetsav-víz 67 : 10 : 23 rendszerben), ultraibolya abszorpciós spektrum (0,1 n sósavban): X max = 235 és 270 mij., 7 ß-[D-a-terc-butiloxikarbonilamino-oc-(2-furil)-acetil -amino]-3-metoxi-3-cefem-4-karbonsav-difenilmetilészter, vékonyrétegkromatogram (szilikagélen): Rf = 0,35 (dietiléter rendszerben), ultraibolya abszorpciós spektrum (95%-os vizes etanolban): Xmax =265 m.\i, 7ß-[D-a-amino-a-(2-furil)-acetilamino]-3-metoxi-3--cefem-4-karbonsav, vékonyrétegkromatogram (szilikagélen): Rf = 0,25 (n-butanol-ecetsav-víz 67 : 10 : 23 rendszerben), ultraibolya abszorpciós spektrum (0,1 n sósavban): Xmax = 265m[A, 7ß-(D-a-hidroxi-a-fenilacetilamino)-3-metoxi-3-cefem-4-karbonsav, dioxánból liofilizálva, vékonyrétegkromatogram (szilikagélen): Rf = 0,35 (n-butanol-piridin-ecetsav-víz 40 : 24 : 6 : 30 rendszerben), ultraibolya abszorpciós spektrum (ásványi olajban): jellemző sáv 5,66fi,-nál, 7ß-(l-amino-ciklohexil-karbonilamino)-3-metoxi-3--cefem-4-karbonsav, amorf belső só alakjában, vékonyrétegkromatogram (szilikagélen): Rf = 0,2—0,25 (n-butanol-ecetsav-víz 67 : 10 : 23 rendszerben), ultraibolya abszorpciós spektrum (ásványi olajban): jellemző sáv 5,56 [A-nál, 3-metoxi-7ß-(4-piridiltio-acetilamino)-3-cefem-4-karbonsav, vékonyrétegkromatogram (szilikagélen, n-butanol-piridin-ecetsav-víz 42 : :24 : 4 : 30 rendszerben): Rf = 0,25—0,30, infravörös abszorpciós spektrum (ásványi olajban): jellemző sáv 5,65 [j.-nál, 7ß-(a-aminopiridinium-acetilamino)-3-metoxi-3-cefem-4-karbonsav amorf belső só alakjában, vékonyrétegkromatogram (szilikagélen): Rf = 0,20—0,3 (n-butanolpiridin-ecetsav-víz 42 : 24 : 4 : 30 rendszerben), infravörös abszorpciós spektrum (ásványi olajban): jellemző sáv 5,65[x-nál, 3-metoxi-7ß-(l-tetrazolil-acetilamino)-3-cefem-4-karbonsav, vékonyrétegkromatogram (szilikagélen, n-butanol-piridin-ecetsav-víz 42 : 24 : 4 : 30 rendszerben): Rf = 0,35—0,45, 3-metoxi-7ß-(l-metil-2-imidazoliltio-acetilamino)-3--cefem-4-karbonsav, vékonyrétegkromatogram (szilikagélen, n-butanol-piridin-ecetsav-víz 42 : 24 : 4 : 30 rendszerben): Rf = 0,3—0,4, infravörös abszorpciós spektrum (ásványi olajban): jellemző sáv 5,66 pi-nál, 3-metoxi-7ß-(l,2,4-triazol-3-iltio-acetilamino)-3-cefem 5 -4-karbonsav, vékonyrétegkromatogram (szilikagélen, n-butanol-piridin-ecetsav-víz 42 : 24 : 4 : 30 rendszerben) : Rf = 0,3—0,4 és 7ß-azidoacetilamino-3-metoxi-3-cefem-4-karbonsav, vékonyrétegkromatogram (szilikagélen, n-butanol-piri-10 din-ecetsav-víz 42 : 24 : 4 : 30 rendszerben): Rf = 0,40, ultraibolya abszorpciós spektrum (etanolban): Xmax = 264 mjji, infravörös abszorpciós spektrum (ásványi olajban) : jellemző sávok 4,65 és 5,64 [x-nál. 13. példa 1,0 g 7ß-(D-a-amino-a-fenilacetilamino)-3-metoxi-3--cefem-4-karbonsav 10 ml acetonos keverékéhez 0,8 20 ml trietilamint adunk. A reakcióelegyet 24 órán át keverjük szobahőmérsékleten, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot vízben oldjuk, a vizes oldat pH-ját 2 n sósavval 2,5 értékre állítjuk, a képződő csapadékot szűrjük és szárítjuk. A színtelen termékként kapott 25 7 ß-(2,2-dimetil-5-oxo-4-fenil-1,4-diaza- l-ciklopentil)-3--metoxi-3-cefem-4-karbonsav szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat során 0,40 Rf-értéket mutat (n-butanol-piridin-ecetsav-víz 40 : 24 : 6 : 30 rendszerben). Kitermelés: 0,76 g. 14. példa 0,100 g 7ß-(D-a-amino-oc-fenil-acetilamino)-3-me-35 toxi-3-cefem-4-karbonsav 5 ml abszolút metilénkloridos oldatához 0,364 ml trietilamint adunk és 10 percen át keverjük, eközben az anyag nagy része oldatba megy. A reakcióelegyet —5°-ra hűtjük le és részletenként összesen 0,0652 g trietilamin-kéntrioxid komplexet (op.: 89— 40 90°) adunk hozzá. A reakcióelegyet 5 percen át keverjük 0°-on, további két órán át pedig 20°-on. Az oldathoz 0,9 mmól nátrium-a-etil-hexanoátot adunk és a kicsapódó anyagot szűrjük. A szűredéket metilénkloriddal és dietiléterrel mossuk (a szüredék poralakú csapadék), 45 így a 3-metoxi-7ß-(D-a-szulfonamino-oc-fenil-acetilamino)-3-cefem-4-karbonsav dinátriumsóját kapjuk, nagyvákuumban történő szárítás után, vékonyrétegkromatogram (szilikagélen): Rf = 0,10 (n-butanol-ecetsav-víz 75 : 7,5 : 21 rendszerben), ultraibolya abszorpciós spekt-50 rum (vízben): Xmax =267 mji. Kitermelés: 0,08 g. 15. példa 55 0,100 g 4-guanilszemikarbazid-dihidroklorid 0,6 ml vizes lehűtött oldatához keverés közben 0,037 g nátriumnitrit 0,4 ml vízzel készített oldatát adjuk, majd az elegyet 10 percen át 0°-on keverjük és ezután 0,186 g 7ß-(D-a-amino-a-fenil-acetilamino)-3-metoxi-3-cefem-60 -4-karbonsav 4 ml vízzel készített, trietilaminnal pH = 7,5 értékre állított oldatához csepegtetjük. Az elegyet egy órán át 0°-on keverjük, a csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon nyers 7ß-[D-a-(3--guanil-ureido)-a-fenilacetilamino]-3-metoxi-3-cefem-4-65 -karbonsavat kapunk, mely vékonyrétegkromatogra-26
