167726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-szubsztituált 7-amino-3-CEFEM-3-OL-4-karbonsav-származékok előállítására
5 i 0-(rövidszénláncú)-alkil-foszfono-csoport például az O-metil- vagy O-etil-foszfono-csoport, 0,0'-di-(rövidszénláncú)-alkil-foszfono-csoport például az O,0'-dimetil-foszfono- vagy O,0'-dietil-foszfono-csoport, O-fenil«(rövidszénláncú)-alkil-foszfono-, például O-benzil-foszfono-csoport és O-(rövidszénláncú)-alkil-0'-fenil-(rövidszénláncú)-alkil-foszfono-csoport például az O-benzil-0'-metil-foszfono-csoport lehet. Acilcsoportok például a következők: formil-, ciklopentilkarbonil-, a-amino-ciklopentilkarbonil- vagy oc-amino-ciklohexilkarbonil-csoport (melyek adott esetben szubsztituált aminocsoportot, például adott esetben sóalakban levő szulfoaminocsoportot, vagy egy előnyösen könnyen, például egy savas szerrel, például trifluorecetsavval, reduktív úton, például egy kémiai redukálószerrel, például cinkkel ecetsav jelenlétében történő kezeléssel, vagy katalitikus hidrogénezéssel, vagy hidrolitikusan lehasítható, vagy egy ilyenné átalakítható acilcsoporttal, előnyösen egy szénsavfélészter megfelelő acilcsoportjával, például rövidszénláncú alkoxikarbonil-, például terc-butiloxikarbonil-, 2-halogén-(rövidszénláncú)-alkilkarbonil-, például 2,2,2-triklóretoxikarbonil-, 2-brómetoxikarbonil- vagy 2-jódetoxikarbonilcsoporttal, arilkarbonilmetoxikarbonil-, például fenaciloxikarbonilcsoporttal, adott esetben szubsztituált, például rövidszénláncú alkoxi-, például metoxi- vagy nitrocsoportokkal szubsztituált fenil-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonil-, például 4-metoxibenziloxikarbonilvagy difenilmetoxikarbonilcsoporttal, vagy egy szénsavfélamid acilcsoportjával, például karbamoil-, vagy N-szubsztituált, például N-(rövidszénláncú)-alkil-, például N-metilkarbamoil-csoporttal, valamint tritil-, ariltio-, például 2-nitrofeniltio-, arilszulfonil-, például 4--metilfenilszulfonil- vagy l-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonil-2-propilidén-, például l-etoxikarbonil-2-propilidén-csoporttal szubsztituált aminocsoportot tartalmaznak), 2,6-dimetoxibenzoil-, 5,6,7,8-tetrahidro-naftoil-, 2-metoxi-l-naftoil-, 2-etoxi-l-naftoil-, benziloxikarbonil-, hexahidro-benziloxikarbonil-, 5-metil-3-fenil-4-izoxazolilkarbonil-, 3-(2-klórfenil)-5-metil-4-izoxazolilkarbonil-, 3-(2,6-diklórfenil)-5-metil-4-izoxazolilkarbonil-, 2-klóretilaminokarbonil-, acetil-, propionil-, butiril-, pivaloil-, hexanoil-, oktanoil-, akrilil-, krotonoil-, 3--butenoil-, 2-pentenoil-, metoxiacetil-, butiltioacetil-, alliltioacetil-, metiltioacetil-, klóracetil-, brómacetil-, dibrómacetil-, 3-klórpropionil-, 3-brómpropionil-, aminoacetil-, vagy 5-amino-5-karboxi-valeril-csoport (mely csoportok adott esetben például a fentiekben megadottak szerint, például egy monoacil- vagy diacilcsoporttal, például egy adott esetben halogénezett rövidszénláncú alkanoilcsoporttal, például acetil- vagy diklóracetilcsoporttal vagy ftáloilcsoporttal szubsztituált aminocsoportot és/vagy adott esetben funkcionálisan kialakított, például só-, például nátriumsó-, vagy észter-, például rövidszénláncú alkil-, például metil- vagy etil-, vagy aril-(rövidszénláneú)-alkil-, például difenilmetilészter alakban álló karboxilcsoportot tartalmaznak), azidoacetil-, karboxiacetil-, metoxikarbonilacetil-, etoxikarbonilacetil-, bisz-metoxikarbonilacetil-, N-fenilkarbamoilacetil-, ciánacetil-, a-ciánpropionil-, 2-ciano-3,3--dimetil-akrilil-, fenilacetil-, a-brómfenilacetil-, a-azido-fenilacetil-, 3-klórfenilacetil-, 2- vagy 4-aminometilfenil-acetil-csoport (melyek adott esetben a fentiekben megadott módon szubsztituált aminocsoportokkal rendelkeznek), fenacilkarbonil-, feniloxiacetil-, 4-trifluor-6 metil-, feniloxiacetil-, benziloxiacetil-, feniltioacetil-, brómfeniltioacetil-, 2-feniloxipropionil-, a-feniloxifenilacetil-, a-metoxi-fenilacetil-, oc-etoxi-fenilacetil-, a-metoxi-3,4-diklór-fenilacetil-, a-ciano-fenilacetil-, főleg fe-5 nilglicil-, 4-hidroxifenilglicil-, 3-klór-4-hidroxi-fenilglicil-, 3,5-diklór-4-hidroxi-fenilglicil-, a-amino-«-(l,4--ciklohexadienil)-acetil-, a-aminometil-a-fenilacetil-, vagy a-hidroxi-fenilacetilcsoport (ahol a fenti csoportokban egy jelenlevő aminocsoport adott esetben például 10 a fentiekben megadottak szerint szubsztituálva lehet és/vagy egy jelenlevő alifásán és/vagy fenolosan kapcsolódó hidroxilcsoport adott esetben az aminocsoporttal megegyező módon, például egy megfelelő acilcsoporttal, főleg formilcsoporttal, vagy egy szénsavfélészter acil-15 csoportjával lehet védett), a-O-metil-foszfono-fenilacetilvagy a-0,0-dimetil-foszfono-fenilacetil-, benziltioacetil-, benziltiopropionil-, vagy a-karboxifenilacetil-csoport (mely adott esetben például a fentiekben megadott módon funkcionálisan kialakított karboxilcsoportot tartal-20 maz), 3-fenilpropionil-, 3-(3-ciánfenil)-propionil-, 4-(3--metoxifenil)-butiril-, 2-piridilacetil-, 4-ammo-pridiniumacetil-csoport (melyben az aminocsoport adott esetben például a fentiekben megadott módon szubsztituált), 2-tienilacetil-, 3-tienilacetil-, 2-tetrahidrotienilacetil-, 2-25 -furilacetil-, 1-imidazolilacetil-, 1-tetrazolilacetil-, «-karboxi-2-tienilacetil- vagy oe-karboxi-3-tienilacetil-csoport (melyekben a karboxicsoportok adott esetben például a fentiek szerint funkcionálisan vannak kiképezve), a-ciano-a-(2-tienil)-acetil-, a-amino- «-(2-furil)-acetil-30 vagy a-amino-a-(4-izotiazolil)-acetil-csoport (melyekben az aminocsoport adott esetben például a fentiekben megadottak szerint szubsztituált), oc-szulfo-fenilacetilcsoport (melyben a szulfocsoport adott esetben például a karboxilcsoportnál megadottak szerint funkcionálisan 35 van kialakítva), 3-metil-2-imidazolil-tioacetil-, 1,2,4--triazol-3-iltioacetil-, l,3,4-triazol-2-iltioacetil-, 5-metil-1,2,4-tiadiazol-3-iltioacetil-, 5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-iltioacetil- vagy l-metil-5-tetrazolil-tioacetil-csoport. Egy R2 A éterezett hidroxilcsoport a karbonilcsoporttal 40 együtt egy előnyösen könnyen lehasítható, vagy könnyen másik funkcionálisan kialakított karboxilcsoporttá, például karbamoil- vagy hidrazinokarbonilcsoporttá átalakítható, észterezett karboxilcsoportot alkot. Ilyen R2 A csoport például egy rövidszénláncú alkoxi- pél-45 dául metoxi-, etoxi-, n-propiloxi- vagy izopropiloxicsoport, melyek a karbonilcsoporttal együtt észterezett karboxilcsoportot alkotnak, mely főleg a megfelelő 2-cefem-vegyületekben könnyen szabad karboxilcsoporttá, vagy egy másik, funkcionálisan kialakított karboxil-50 csoporttá alakítható át. Ilyen R2 A éterezett hidroxilcsoport, mely a karbonilcsoporttal együtt különösen könnyen hasítható észterezett karboxilcsoportot alkot, például egy 2-halogén-(rövidszénláncú>alkoxi-csoport, ahol a halogén-55 atom atomsúlya 19 felett van. Egy ilyen csoport a karbonilcsoporttal együtt kémiai redukálószerekkel semleges vagy enyhén savas körülmények között, például cinkkel vizes ecetsav jelenlétében történő kezeléssel könnyen hasítható karboxilcsoportot, vagy egy ilyen 60 csoporttá könnyen átalakítható csoportot képez. Ilyen például a 2,2,2-triklóretoxi- vagy 2-jódetoxi-csoport, vagy az utóbbivá könnyen átalakítható 2-klóretoxivagy 2-brómetoxi-csoport. Olyan R2 A éterezett hidroxilcsoport, mely a karbonil-65 csoporttal együtt ugyancsak kémiai redukálószerrel 3
