167726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-szubsztituált 7-amino-3-CEFEM-3-OL-4-karbonsav-származékok előállítására
31 167726 32 ban a kettőskötés a 2,3-, előnyösen azonban a 3,4--helyzetben állhat. Általában a III általános képletű vegyületeket az enolformából az enolszármazékokká alakítjuk át. A III általános képletű vegyületeknek enolszármazékaikká történő átalakítását az önmagukban ismert módszerekkel végezzük. A II általános képletű enolétereket, melyekben R3 adott esetben szubsztituált szénhidrogéncsoportot jelent, bármely, enolcsoport éterezésére alkalmas eljárással végezhetjük. Előnyösen éterezőszerként egy R3 adott esetben szubsztituált szénhidrogéncsoportnak megfelelő R3 —N 2 általános képletű diazovegyületet, elsősorban egy adott esetben szubsztituált diazoalkánt, például diazometánt, diazoetánt vagy diazo-n-butánt, továbbá egy adott esetben szubsztituált fenil-diazo-(rövidszénláncú)-alkánt, például fenildiazometánt vagy difenildiazometánt használunk. Ezeket a reagenseket egy megfelelő inert oldószer, például alifás, cikloalifás vagy aromás szénhidrogén, például hexán, ciklohexán, benzol vagy toluol, halogénezett alifás szénhidrogén, például metilénklorid, rövidszénláncú alkanol, például metanol, etanol vagy terc-butanol, vagy éter, például egy di-(rövidszénláncú)-alkiléter, például dietiléter, vagy egy ciklusos éter, például tetrahidrofurán vagy dioxán vagy egy oldószerelegy jelenlétében, és a diazoreagenstől függően hűtés mellett, szobahőmérsékleten vagy enyhe melegítés közben, valamint kívánt esetben zárt edényben és/vagy inertgáz-, például nitrogéngáz-atmoszférában alkalmazzuk. A II általános képletű enolétereket az R3 adott esetben szubsztituált szénhidrogéncsoportnak megfelelő R3 —OH általános képletű alkohol reakcióképes észterével végzett kezeléssel is előállíthatjuk. Alkalmas észterek elsősorban az erős szervetlen vagy szerves savakkal, például ásványi savakkal, például halogénhidrogénsavakkal, például sósavval, hidrogénjodiddal vagy hidrogénbromiddal, továbbá kénsavval vagy halogén-kénsavakkal, például fluorkénsavval, vagy erős szerves szulfonsavakkal, például adott esetben halogénatommal, például fluoratommal szubsztituált rövidszénláncú alkánkarbonsavakkal, vagy aromás szulfonsavakkal, például adott esetben például rövidszénláncú alkil-, például metilcsoportokkal, halogénatomokkal, például brómatomokkal és/vagy nitrocsoportokkal szubsztituált benzolszulfonsavakkal, például metánszulfon-, trifluormetánszulfon- vagy p-toluolszulfonsavval alkotott észterek. Ezeket a reagenseket, elsősorban a rövidszénláncú alkil-fluorszulfátokat, például a metil-fluorszulfátot vagy az adott esetben halogénatomokkal szubsztituált metánszulfonsav-(rövidszénláncú)-alkilésztereket, például a trifluormetánszulfonsav-metilésztert általában egy oldószer, például egy adott esetben halogénezett, például klórozott alifás, cikloalifás vagy aromás szénhidrogén, például metilénklorid, egy éter, például dioxán vagy tetrahidrofurán, vagy egy rövidszénláncú alifás alkohol, például metanol, vagy ezek elegyének jelenlétében alkalmazzuk. A reakció során előnyösen megfelelő kondenzálószereket, például alkálifémkarbonátokat vagy -hidrogénkarbonátokat, például nátriumkarbonátot, káliumkarbonátot vagy -hidrogénkarbonátot (általában egy szulfáttal együtt), vagy szerves bázisokat, például általában szférikusán gátolt tri-(rövidszénláncú)-alkilaminokat, például N,N-diizopropil-N-etil-amint (előnyösen rövidszénláncú alkil-halogénszulfátokkal, vagy adott esetben halogénatomokkal szubsztituált metánszulfonsav-(rövidszénláncú)-alkilészterekkel együtt) használunk, mikoris hűtés közben, szobahőmérsékleten vagy melegítés mellett dolgozunk, például —20 és + 50 C° 5 közötti hőmérsékleten, kívánt esetben zárt edényben és/vagy inertgáz-, például nitrogénatmoszférában dolgozunk. Az enolétereket előállíthatjuk ezenkívül egy, ugyanazon az alifás jellemű szénatomján két vagy három R3 — 10 O- általános képletű éterezett hidroxilcsoportot tartalmazó vegyülettel, azaz egy megfelelő acetállal vagy ortoészterrel, egy savas szer jelenlétében történő kezeléssel, így például éterezőszerként például egy gem-(rövidszénláncú)-alkoxi-(rövidszénláncú)-alkánt, például 2,2-15 -dimetoxi-propánt, egy erős szerves szulfonsav, például p-toluolszulfonsav, és egy megfelelő oldószer, például egy rövidszénláncú alifás alkohol, például metanol, vagy egy di-(rövidszénláncú)-alkil- vagy rövidszénláncú alkilénszulfoxid, például dimetilszulfoxid jelenlétében, 20 vagy egy ortohangyasav-tri-(rövidszénláncú)-alkilésztert, például ortohangyasav-trietilésztert egy erős ásványi sav, például kénsav, vagy egy erős szerves szulfonsav, például p-toluolszulfonsav, és egy megfelelő oldószer, például egy rövidszénláncú alifás alkohol, például eta-25 nol, vagy egy éter, például dioxán jelenlétében használhatunk, és ily módon olyan II általános képletű vegyületeket kapunk, melyekben R3 rövidszénláncú alkil-, például metil-, illetve etilcsoport. A II általános képletű enolétereket úgy is előállíthat-30 juk, hogy III általános képletű vegyületeket (R3) 3 O ffi A e általános képletű tri-R3 -oxoniumsókkal (ún. Meerweinsókkal), (R3 0) 2 CH® A© általános képletű di-R 3 0-karbóniumsókkal vagy (R3 ) 2 Hal e A® általános képletű di-R 3 -haloniumsókkal kezeljük, ahol Ae jelentése egy sav 35 anionja és Hal® egy halonium-, például brominium-iont jelent. Ilyenek elsősorban a tri-(rövidszénláncú)-alkiloxoniumsók, valamint di-(rövidszénláncú)-alkoxikarbénium- vagy di-(rövidszénláncú)-alkilhaloniumsók, főleg a megfelelő, komplex, fluortartalmú savakkal alko-40 tott sók, például a megfelelő tetrafluoroborátok, hexafluorfoszfátok, hexafluorantimonátok vagy hexaklórantimonátok. Ilyen reagensek például a következő vegyületek: trimetiloxonium- vagy trietiloxonium-hexafluorantimonát, -hexaklórantimonát, -hexafluorfoszfát 45 vagy -tetrafluoroborát, dimetoxikarbénium-hexafiuorfoszfát vagy dimetilbrominium-hexafluorantimonát. Ezeket az éterezőszereket előnyösen inert oldószerben, például egy éterben vagy egy halogénezett szénhidrogénben, például dietiléterben, tetrahidrofuránban vagy me-50 tilénkloridban, vagy azok elegyében, kívánt esetben egy bázis, például egy szerves bázis, például egy előnyösen sztérikusan gátolt tri-(rövidszénláncú)-alkilamin, például N,N-diizopropil-N-etilamin jelenlétében használjuk, hűtés közben, szobahőmérsékleten vagy 55 melegítés mellett, például —20 és + 50 C° közötti hőmérsékleten, kívánt esetben zárt edényben és/vagy inert gáz-, például nitrogénatmoszférában. A II általános képletű enoléterek előállíthatók a III általános képletű vegyületeknek 3-helyzetben szubszti-60 tuált l-R3 -triazénvegyületekkel (azaz szubszt.-N = N—• NH—R3 általános képletű vegyületekkel) végzett kezelésével is, ahol a 3-helyzetű nitrogénatom szubsztituense egy szénatomján keresztül kapcsolódó szerves csoport, előnyösen egy karbociklusos árucsoport, például egy 65 adott esetben szubsztituált fenilcsoport, például rövid-16
