167726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-szubsztituált 7-amino-3-CEFEM-3-OL-4-karbonsav-származékok előállítására

167726 25 26 önmagukban ismert módszerekkel felszabadíthatjuk azokat. Az acilezést egy már meglevő acilcsoportnak egy másik, előnyösen sztérikusan gátolt acilcsoporttal, például a fentiekben leírt eljárás szerint történő kicserélésével is végezhetjük, mikoris az iminohalogenidet állíthatjuk elő, ezt egy sav sójával kezeljük, és az így kapott vegyületben található acilcsoportok egyikét, általában a sztérikusan kevésbé gátolt acilcsoportot hidrolitikusan hasítjuk. Egy olyan I általános képletű vegyületet, melyben Rf egy előnyösen oc-helyzetben szubsztituált glicilcsoport, például fenilglicilcsoport, és Rj hidrogénatomot jelent, egy. aldehiddel, például formaldehiddel, vagy egy ketonnal, például egy rövidszénláncú alkanollal, például acetonnal is reagáltathatunk, mikoris olyan I általános képletű vegyületeket kapunk, melyekben Rf és R? a nitrogénatommal egy 4-helyzetben előnyösen szubsztituált, 2-helyzetben adott esetben szubsztituált 5-oxo-l,3-diaza-ciklopentilcsoportot alkot. A szabad aminocsoportot egy triarilmetilcsoport bevitelével, például egy triarilmetanol reakcióképes észterével, például tritilkloriddal előnyösen egy bázikus szer, például piridin jelenlétében történő kezelésével is védhetjük. Egy aminocsoportot egy szilil- vagy sztannilcsoport bevitelével is védhetünk. Ezeket a csoportokat önmagukban ismert módszerekkel vihetjük be, például egy megfelelő szililezőszerrel, például egy dihalogén-di-(rövidszénláncú)-alkil-szilánnal, rövidszénláncú alkoxi-(rövidszénláncú)-alkil-dihalogén-szilánnal vagy tri-(rövidszénláncú)-alkil-szilil-halogeniddel, például diklór-dimetilszilánnal, metoxi-metil-diklórszilánnal, trimetilszililkloriddal vagy dimetil-terc-butil-szililkloriddal történő kezeléssel, mikoris ezeket a szililhalogenidvegyületeket előnyösen egy bázis, például piridin jelenlétében alkalmazzuk, egy adott esetben N-mono-(rövidszénláncú)-alkilezett, N,N-di-(rövidszénláncú)-alkilezett, N-tri-(rövidszénláncú)-alkilszililezett vagy N-(rövidszénláncú)-alkil-N-tri-(rövidszénláncú)-alkilszililezett N-[tri-(rövidszénláncú)-alkilszilil]-aminnal (lásd az 1 073 530 sz. nagybritanniai szabadalmi leírást), vagy egy szililezett karbonsavamiddal, például egy bisz-tri-(rövidszénláncú)-alkilszilil-acetamiddal, például bisz-trimetilszilil-acetamiddal, vagy trifiuorszililacetamiddal, továbbá egy megfelelő sztannilező szerrel, például egy bisz-[tri-(rövidszénláncú)alkil-ón]-oxiddal, például bisz-(tri-n-butil-ón-oxiddal, egy tri-(rövidszénláncú)-alkil-ónhidroxiddal, például trie'til-ón-hidroxiddal, egy tri-(rövidszénláncú)-alkil-(rövidszénláncú)-alkoxi-ón, tetra-(rövidszénláncú)-alkoxi-ón-, vagy tetra-(rövidszénláncú)-alkil-ón-vegyülettel vagy egy tri-(rövidszénláncú)-alkil-ón-halogeniddel, például tri-n-butil-ónkloriddal (lásd például a 67/11107 sz. holland közzétételi iratot) történő kezeléssel. Egy keletkezett, védett, főleg észterezett -C( = O)— Rf általános képletű karboxilcsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületben ezt a csoportot önmagukban ismert módszerekkel, például az Rf csoport természetétől függően szabad karboxilcsoporttá alakíthatjuk át. Egy észterezett, például rövidszénláncú alkilcsoporttal, például főleg metil- vagy etilcsoporttal észterezett karboxilcsoportot hidrolízissel enyhén bázikus közegben, például egy alkálifém- vagy alkáliföldfémhidroxid vagy -karbonát, például nátrium- vagy káliumhidroxid vizes, előnyösen 9—10 pH-értékű oldatával, adott esetben egy rövidszénláncú alkanol jelenlétében kezelve alakíthatunk át szabad karboxilcsoporttá. Egy megfelelő 2-halogén-(rövidszénláncú)-alkil- vagy arilkar-5 bonilmetilcsoporttal észterezett karboxilcsoportot például egy kémiai redukálószerrel, például egy fémmel, például cinkkel vagy egy redukáló fémsóval, például króm-II-sóval, például króm-II-kloriddal, általában hidrogént leadó szer jelenlétében, mely a fémmel naszcens 10 hidrogén képzésére alkalmas, például egy sav, elsősorban ecetsav vagy hangyasav, vagy egy alkohol, mely adott esetben vizet tartalmaz, kezelve, egy arilkarbonilmetilcsoportot tartalmazó karboxilcsoportot ezenkívül egy nukleofil, előnyösen sóképző reagenssel, például nátri-15 umtiofenoláttal vagy nátriumjodiddal kezelve, egy megfelelő arilmetilcsoporttal észterezett karboxilcsoportot például besugárzással, előnyösen UV-fénnyel, például 290 mpi alatti hullámhosszú fénnyel, (amennyiben az ariimetilcsoport például egy adott esetben 3-, 4- és/vagy 20 5-helyzetben például rövidszénláncú alkoxi- és/vagy nitrocsoportokkal szubsztituált benzilcsoport), vagy 290 mpi, feletti hullámhosszú (például abban az esetben, ha az ariimetilcsoport 2-helyzetben nitrocsoporttal szubsztituált benzilcsoport) fénnyel besugározva, egy megfelelő-25 en szubsztituált metilcsoporttal, például terc-butil- vagy difenilmetilcsoporttal észterezett karboxilcsoportot például egy savas szerrel, például hangyasavval vagy trifluorecetsavval kezelve, adott esetben egy nukleofil vegyület, például fenol vagy anizol hozzáadása mellett, 30 egy aktivált észterezett karboxilcsoportot vagy anhidridformájú karboxilcsoportot hidrolízissel, például egy savas vagy enyhén bázikus vizes szerrel, például sósavval vagy vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal vagy vizes, pH 7—9 értékű káliumfoszfátpufferrel kezelve, és egy 35 hidrogenolitikusan hasítható észterezett karboxilcsoportot hidrogenolízissel, például hidrogénnel egy nemesfém-, például palládiumkatalizátor jelenlétében kezelve hasíthatunk. Egy például szililezéssel vagy sztannilálással védett 40 karboxilcsoportot a szokásos módon, például vízzel vagy egy alkohollal kezelve szabadíthatunk fel. Egy keletkezett I általános képletű vegyületben, mely szabad -C( =0)—R2

karboxilcsoportot tartalmaz, egy ilyen csoportot az önmagukban ismert eljárásokkal 45 védhetünk. így az észtert például egy megfelelő diazovegyülettel, például egy diazo-(rövidszénláncú)-alkánnal, például diazometánnal vagy diazobutánnal, vagy egy fenil-diazo-(rövidszénláncú)-alkánnal, például difenildiazometánnal kezelve, kívánt esetben egy Lewis-50 sav, például bórtrifiuorid jelenlétében, vagy egy észterezésre alkalmas alkohollal reagáltatva egy észterezőszer, például egy karbodiimid, például diciklohexilkarbodiimid, továbbá karbonildiimidazol jelenlétében, valamint egy N,N'-diszubsztituált 0-, illetve S-szubszti-55 tuált izokarbamiddal vagy izotiokarbamiddal reagáltatva, ahol az O- és S-szubsztituens főleg t-butil-, fenil-(rövidszénláncú)-alkil- vagy cikloalkilcsoport és az N-, illetve N'-szubsztituensek például rövidszénláncú alkil-, főleg izopropil-, cikloalkil- vagy fenilcsoportok 60 lehetnek, vagy más ismert és alkalmas észterezési eljárással, például a sav valamely sójának egy alkohol reakcióképes észterével és egy erős szervetlen savval, vagy egy erős szerves szulfonsawal végzett reakciójával. Ezenkívül a savhalogenideket, például -kloridokat 65 (melyeket például oxalilkloriddal történő kezeléssel 13