167726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-szubsztituált 7-amino-3-CEFEM-3-OL-4-karbonsav-származékok előállítására
27 167726 28 állíthatunk elő) aktivált észtereket (például N-hidroxinitrogénvegyületekkel, például N-hidroxi-szukcinimiddel előállítva), vagy vegyes anhidridet (például halogénhangyasav-(rövidszénláncú)-alkilészterekkel, például klórhangyasavetil- vagy klórhangyasavizobutilészterrel, vagy halogénecetsav-halogenidekkel, például triklórecetsavkloriddal előállítva) alkoholokkal, adott esetben egy bázis, például piridin jelenlétében reagáltatva észterezett karboxilcsoporttá alakíthatjuk. Egy keletkezett, -C( = O)—R£ észterezett csoportot tartalmazó vegyületben a csoportokat egy másik ilyen észterezett karboxilcsoporttá alakíthatjuk át, például egy 2-klóretoxikarbonil- vagy 2-brómetoxikarbonilcsoportot egy jódsóval, például nátriumjodiddal kezelve egy megfelelő oldószer jelenlétében, azokat 2-jódetoxikarbonil-csoporttá alakíthatjuk át. A vegyes anhidrideket úgy állíthatjuk elő, hogy egy I általános képletű, -C( = O)—R2 általános képletű szabad karboxilcsoportot tartalmazó vegyületet, előnyösen annak egy sóját, főleg alkálifém-, például nátrium- vagy ammónium-, például trietilammóniumsóját egy sav reakcióképes származékával, például halogenidjével, például kloridjával, például egy halogénhangyasav-(rövidszénláncú)-alkilészterrel vagy rövidszénláncú alkánkarbonsavkloriddal reagáltatunk. Egy előállított, -C( = O)—R2 általános képletű szabad karboxilcsoportot tartalmazó vegyületben e csoportot adott esetben szubsztituált karbamoil- vagy hidrazinokarbonilcsoporttá is alakíthatjuk, mikoris előnyösen a sav reakcióképes funkciós származékát, például a fent említett halogenidet, általában észterét, például valamely fent említett aktivált észtert is, vagy vegyes anhidridjét ammóniával vagy egy aminnal — ideértve a hidroxilamint is — reagáltatjuk. Egy szerves szilil- vagy sztannilcsoporttal védett karboxilcsoportot az ismert módon állíthatunk elő, például egy I általános képletű vegyületet, ahol R2 hidroxilcsoportot jelent, vagy egy sóját, például alkálifém-, például nátriumsóját egy megfelelő szililező- vagy sztannilezőszerrel, például valamilyen fentiekben említett szililező- vagy sztannilezőszerrel kezelünk, lásd például az 1 073 530 számú nagybritanniai szabadalmi leírást és a 67/17107 számú holland közzétételi iratot. Ezenkívül az Rf, Rj és/vagy R2 csoportokban szereplő funkciós csoportokat, például szubsztituált aminocsoportokat, acilezett hidroxilcsoportokat, észterezett karboxilcsoportokat vagy 0,0'-diszubsztituált foszfonocsoportokat önmagukban ismert módszerekkel, például a fentiekben leírtak szerint felszabadíthatjuk, vagy az Rf, Rj és/vagy R2 csoportokban a szabad funkciós szubsztituenseket, például a szabad amino-, hidroxil-, karboxil- vagy foszfonocsoportokat önmagukban ismert eljárásokkal, például acilezéssel, észterezéssel, illetve szubsztitúcióval funkcionálisan kialakíthatjuk. így például egy aminocsoport kéntrioxiddal, előnyösen annak egy szerves bázissal, például egy tri-(rövidszénláncú)alkilaminnal, például trietilaminnal alkotott komplexével kezelve szulfoaminocsoporttá alakítható. Ezenkívül egy 4-guanilszemikarbazid savaddíciós sójának nátriumnitrittel történő reagáltatása során nyert reakcióelegyet egy olyan I általános képletű vegyülettel reagáltathatunk, ahol az Rf amino védőcsoport adott esetben szubsztituált glicilcsoport, és így az aminocsoportot 3-guanilureidocsoporttá alakítjuk. Ezenkívül alifásán kapcsolódó halogént tartalmazó vegyületeket, például adott esetben szubsztituált a-brómacetilcsoportot tartalmazó vegyületeket foszforossavészterekkel, például tri-(rövidszénláncú)-alkil-foszfit-vegyületekkel reagáltathatunk, és így a megfelelő foszfonovegyületekhez juthatunk. 5 A találmány szerinti eljárás, valamint az adott esetben elvégezhető utólagos reakciók során kívánt esetben a reakcióban részt nem vevő, funkciós csoportokat a kiindulási anyagokban vagy a találmány szerinti eljárással előállított vegyületekben meg kell védeni, például 10 a szabad aminocsoportokat például acilezéssel, tritilezéssel vagy szililezéssel, a szabad hidroxil- vagy merkaptocsoportokat például éterezéssel vagy észterezéssel, és a szabad karboxilcsoportokat például észterezéssel — ideértve a szililezést is — és a reakció után kívánt 15 esetben egyenként vagy mindet, egyszerre, fel kell szabadítani azokat, önmagukban ismert módszerekkel. így előnyösen például az Rf, illetve R? acilcsoportban az amino-, hidroxil-, karboxil- vagy foszfonocsoportokat acilamino-, például a fentiekben megadott acilamino-, 20 például 2,2,2-triklóretoxikarbonilamino-, 2-brómetoxikarbonilamino-, 4-metoxibenziloxikarbonilamino-, difenilmetoxikarbonilamino- vagy terc-butiloxikarbonilaminocsoportként, aril- vagy aril-(rövidszénláncú)-alkiltioamino-, például 2-nitrofenil-tioamino-, vagy aril-25 szulfonilamino-, például 4-metilfenilszulfonilamino-csoportként, l-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonil-2-propilidénaminocsoportként, illetve aciloxi-, például a fentiekben megadott aciloxi-, például terc-butiloxikarboniloxi-, 2,2,2-triklóretoxikarboniloxi- vagy 2-brómetoxikarbo-30 niloxi-csoportként, illetve észterezett karboxilcsoportként, például a fentiekben megadott észterezett karboxil-, például difenilmetoxikarbonilcsoportként, illetve 0,0'-diszubsztituált foszfono-, például a fentiekben megadott, például O,0'-di-(rövidszénláncú)-alkilfoszfono-, 35 például O,0'-dimetil-foszfono-csoportként védhetjük, és utólag, adott esetben a védőcsoport átalakítása, például egy 2-brómetoxikarbonil-csoportnak 2-jódetoxi-csoporttá történő átalakítása után azokat önmagában ismert módon, a védőcsoport természetétől függően ha-40 síthatjuk, például egy 2,2,2-triklóretoxikarbonilaminovagy 2-jódetoxikarbonilamino-csoportot egy megfelelő redukálószerrel, például cinkkel vizes ecetsav jelenlétében kezelve, egy difenilmetoxikarbonilamino- vagy terc-butiloxikarbonilamino-csoportot hangyasavval vagy 45 trifluorecetsavval kezelve, egy aril- vagy aril-(rövidszénláncú)-alkiltioamino-csoportot egy nukleofil reagenssel, például kénessavval kezelve, egy arilszulfonilaminocsoportot elektrolitikus redukcióval, egy l-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonil-2-propilidénamino-csoportot vi-50 zes ásványi savval kezelve, illetve egy terc-butiloxikarboniloxi-csoportot hangyasavval vagy trifluorecetsavval vagy egy 2,2,2-triklóretoxikarboniloxi-csoportot egy kémiai redukálószerrel, például cinkkel vizes ecetsavban kezelve, illetve egy difenilmetoxikarbonilcsoportot 55 hangyasavval vagy trifluorecetsavval kezelve, vagy hidrogenolízissel, illetve egy 0,0'-diszubsztituált foszfonocsoportot egy alkálifémhalogeniddel kezelve, adott esetben például részben. Az I általános képletű vegyületek sóit ismert mód-60 szerekkel állíthatjuk elő. így például a savas csoportokat tartalmazó vegyületek sóit például fém vegyületekkel, például megfelelő karbonsavak alkálifémsóival, például az a-etil-kapronsav nátriumsójával, vagy ammóniával, vagy egy megfelelő szerves aminnal történő kezelés-65 sei állíthatjuk elő, mikoris előnyösen a sóképző anyagot 14
