167710. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(alfa-szubsztituált amino-alfa-fenil-acetil)-amino-penam-3-karbonsav-származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítáásra
41 167710 42 //. táblázat XXXI általános képletű vegyületek A) Példa száma összetétel A Kitermelés (%) ß-Laktamtartalom (%) Elemzés (%) számított/talált (mólsúly) B) Kiindulási anyag A Kitermelés (%) ß-Laktamtartalom (%) C H N s 74. A) C25 H 24 N 5 0,SNa • 2 H2 0 (597,6) H—CO-45,5 100 50,25 4,72 11,72 5,37 49,5 5,0 9,6 6,8 B) C9 H 8 N 2 0 4 (208,2) 3,4-bisz-formilamino-51,92 3,88 13,46 -benzoesav 79,6 50,7 3,8 12,8 75. A) C31 H 32 N 5 0 7 SNa • 2 H2 0 (677,7) ciklopropánkarbonil-71,8 100 54,94 5,35 9,33 4,74 54.1 5,4 9,5 5,2 B) Cls H 19 N 2 0 4 (288,3) 3,4-bisz-(ciklopropán-62,49 5,59 9,72 karbonilamino)-benzoe-41,4 61,1 5,7 10,1 sav Mindkét penicillint a vegyes anhidrid módszerrel állítottuk elő. 76. példa A) D-«-t(4-Ciklobutánkarbonilaminofenil> acetamido]-benzilpenicillin-nátriumot állítunk elő a 2. példa szerinti módon: 1. 5,78 g (0,0248 mól) (4-ciklobutánkarbonilaminofenü>ecetsavból, 2,8 ml (0,025 mól) N-metilmorfolinból, 2,4 ml (0,025 mól) klórhangyasavetilészterből, 2.10,4 g (0,0298 mól) Ampicillinből és 6,68 ml (0,0477 mól) trietilaminból. Kitermelés: 13,1 g (90,3%). Elemzési eredmények C29 H 31 N 4 O e SNa • 2 H2 0 összegképletre (622,7): számított: C = 55,95%; H = 5,66%; N= 9,00%; S = 5,15%; talált: C=56,5%; H=5,8%; N=9,7%; S=5,5%. ß-Laktam-tartalom: 87,8%. B) (4-Ciklobutánkarbonilaminofenil)-ecetsavat állítunk elő a 3. példa szerinti módon 7,0 g (0,0464 mól) (p-aminofenil>ecetsavból és 6,6 g (0,0557 mól) ciklobutánkarbonsavkloridból. Kitermelés: 10,0 g (83,3%). Elemzési eredmények C13 H 15 N0 3 összegképletre (233,3): számított: C = 66,93%; H = 6,48%; N = 6,00%; talált: C=66,5%; H=6,3%; N=5,7%. 77. példa A) D-a-(4-Ciklopentánkarbonilamino-2-hidroxi-benzoilamino)-benzilpenicillin-nátriumot állítunk elő a 26. példa szerinti módon az N-hidroxí-benztriazol-módszerrel [W. König és R. Geiger, Chem. Ber. 103, 788—798. (1970)] az alábbi komponensekből: 1. 4,7 g (0,0188 mól) 4-cikIopentánkarbonilamino-2--hidroxibenzoesav, 2,69 g (0,0198 mól) 1-hidroxi-benztriazol, 4,17 g (0,0202 mól) diciklohexilkarbodiimid (DCC), 2. 7,86 g (0,0225 mól) Ampicillin, 5,53 ml (0,0394 mól) trietilamin. 30 Kitermelés: 8,4 g (74,0%). Elemzési eredmények C29 H 31 N 4 0 7 SNa • 2 H2 0 összegképletre (638,7): számított: C = 54,54%; H = 5,52%; N = 8,77%; S = 5,03%; 35 talált: C=54,3%; H=5,8%; N =9,6%; S =4,8%. ß-Laktam-tartalom: 73,8%. Hatékonyság Escherichia coli 14 esetén: 2—4 E/ml Hatékonyság Proteus vulgaris 1017 40 esetén: 8—16 E/ml Hatékonyság Pseudomonas aeruginosa Walter esetén: 8—16 E/ml Hatékonyság Klebsiella 63 esetén: 32—64 E/ml Hatékonyság Staphylococcus aureus 1756 45 esetén: 32— 64 E/ml B) 4-Ciklopentánkarbonilamino-2-hidroxi-benzoesa-vat állítunk elő a 3. példa szerinti módon 8 g (0,0379 mól) 4-amino-2-hidroxi-benzoesavból (nátriumsó 2 mól 50 H2 0-val) és 5,28 g (0,0398 mól) ciklopentánkarbonsavkloridból. Kitermelés: 7,2 g (76,3%). Elemzési eredmények C13 H 15 N0 4 összegképletre (249,3): számított: 55 C = 62,63%; H = 6,06%; N = 5,62%; talált: C=62,7%; H=6,3%; N = 5,5%. 60 78. példa A) D-a-[4-(3,4,5-trimetoxicinnamoilamino-benzoilamino)]-benzilpenicillin-nátriumot állítunk elő a 2. példa szerintimódon: 65 1.5,6 g (0,157 mól) 4-(3,4,5-trimetoxicinnamoilamino)-21
