167710. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(alfa-szubsztituált amino-alfa-fenil-acetil)-amino-penam-3-karbonsav-származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítáásra
43 167710 44 -benzoesavból, 1,83 ml (0,0163 mól) N-metilmorfolin- Kitermelés: 6,8 g (70,2%). ból, 1,57 ml (0,0163 mól) klórhangyasavetilészterből, Elemzési eredmények C19 H 19 N0 6 összegképletre (357,4): 2. 6,58 g (0,0188 mól) Ampicillinből és 4,26 ml (0,0304 számított: mól) trietilaminból. C =63,85%; H =5,35%: N =3.91%; Kitermelés 9,3 g (83,4%). 5 talált: Elemzési eredmények C35 H 35 N 4 0 9 SNa • 2 H2 0 összeg- C=63,6%; H=5,4%; N = 3.2%. képletre (746,8): számított: C =56,29%; H =5,27%; N =7,51%; S =4,30%; talált: 10 80. példa C = 54,9%; H=5,7%; N=6,8%; S=4,7%. ß-Laktam-tartalom: 90,2%. A) D-a-[4-(p-Metilszulfonilbenzoilamino-benzoil-Hatékonyság Escherichia coli 14 amino)]-benzilpenicillin-nátriumot állítunk elő a 2. példa esetén: 2—4 E/ml szerinti módon: Hatékonyság Proteus vulgaris 1017 15 1.3,6g(0,0113mól)4-(p-metilszulfonil-benzoilamino)esetén: 128—256 E/ml -benzoesavból, 1,4 ml (0,0125 mól) N-metilmorfolinból, Hatékonyság Pseudomonas aeruginosa 1,2 ml (0,0125 mól) klórhangyasavetilészterből. Walter esetén: 32—64 E/ml 2.4,75 g(0,0136mól) Ampicillinből és 3,05ml (0,0218 Hatékonyság Klebsiella 63 esetén: 32—64 E/ml mól) trietilaminból. 20 Kitermelés: 5,6 g (70%). B) 4-(3,4,5-Trimetoxicinnamoilamino)-benzoesavat Elemzési eredmények C31 H 29 N 4 0 8 S 2 Na • 2 Ha O összegállítunk elő a 3. példa szerinti módon 3,3 g (0,0241 mól) képletre (708,7): PAB-ból és 6,8 g (0,265 mól) 3,4,5-trimetoxicinnamoil- számított: kloridból. C = 52,53%; H = 4,70%; N = 7,92%; S = 9,06%; Kitermelés: 5,6 g (65,1%), átkristályosítás tetrahidro- 25 talált: furán-n-pentán elegyből. C=52,l%; H=5,l%; N=6,3%; S=8,9%. Elemzési eredmények C19 H 19 NO e összegképletre (357,4): ß-Laktam-tartalom: 72,9%. számított: Hatékonyság Escherichia coli 14 C =63,85%; H =5,35%; N =3,91%; esetén: 4—8 E/ml talált: 30 Hatékonyság Proteus vulgaris 1017 C=62,5%; H=5,4%; N=3,3%. esetén: 128—256 E/ml Hatékonyság Pseudomonas aeruginosa F 41 esetén: 32—64 E/ml 79. példa Hatékonyság Klebsiella 63 esetén: 32—64 E/ml 35 Hatékonyság Staphylococcus aureus A) D-a-[4-(3,4,5-trimetoxibenzoilamino-cinnamoil- 133 esetén: 1 E/ml amino)]-benzilpenicillin-nátriumot állítunk elő a 2. példa szerinti módon: 1. 6,1 g (0,0171 mól) 4-(3,4,5-trimetoxibenzoilamino)-fahéjsavból, 1,98 ml (0,0177 mól) N-metilmorfolinból, 40 81. példa 1,7 ml (0,0177 mól) klórhangyasavetilészterből, 2. 7,14 g (0,0204 mól) Ampicillinből és 4,62 ml (0,033 A) D-a-(4-Ciklopentánkarbonilamino-benzoilamino)mól) trietilaminból. -(p-hidroxibenzil)-penicillin-nátriumot állítunk elő az 1. Kitermelés: 10,3 g (85%). példa szerinti módon 7,0 g (0,0168 mól) p-hidroxi-Elemzési eredmények C35 H 35 N 4 0 9 SNa • 2 H2 0 összeg- 45 -ampicillinből [D-6-(a-amino-p-hidroxifenilacetilamino>képletre (746,8): -penicillin] és 5,5 g (0*0219 mól) 4-ciklöpentánkarbonilszámított: amino-benzoilkloridból (lásd 7. C) példa). C = 56,29%; H = 5,27%; N = 7,51%; S = 4,30%; Kitermelés: 5,9 g (51,8%). talált: Elemzési eredmények C29 H 31 N 4 0 7 SNa • 3Ha O összeg-C=56,0%; H=6,0%; N=7,0%; S=4,5%. 50 képletre (656,7): ß-Laktam-tartalom: 89,7%. számított: Hatékonyság Escherichia coli 14 esetén: 1—2 E/ml C = 53,04%; H = 5,68%; N = 8,53%; S = 4,89%; Hatékonyság Proteus vulgaris 1017 talált: esetén: 128—256 E/ml 55 C=52,3%; H=5,8%; N = 8,4%; S=6,6%. Hatékonyság Pseudomonas aeruginosa ß-Laktam-tartalom: 79,6%. F 41 esetén: 8—16 E/ml Hatékonyság Escherichia coli 14 Hatékonyság Klebsiella 63 esetén: 32—64 E/ml esetén: 4—8 E/ml Hatékonyság Staphylococcus aureus 133 Hatékonyság Proteus vulgaris 1017 esetén: 1 E/ml 60 esetén: 256 E/ml Hatékonyság Pseudomonas aeruginosa B) 4-(3,4,5-Trimetoxibenzoilamino)-fahéjsavat állí- F 41 esetén: 32—64 E/ml tunk elő a 3. példa szerinti módon 5 g (0,0271 mól) Hatékonyság Klebsiella 63 esetén: 128—256 E/ml p-aminofahéjsavhidrokloridból és 3,4,5-trimetoxibenzo- Hatékonyság Staphylococcus aureus 133 ilkloridból. 65 esetén: 1 E/ml 22
