167707. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-[(dimetilfenil-fenil-piridil)-metil]-imidazolok előállítására

167707 4 reakció lejátszódását (b) eljárásváltozat) a csatolt rajz szerinti B) reakcióegyenlet szemlélteti. Az a) és b) eljárásváltozatokban kiindulási anyagokként alkalmazott vegyületeket a II és III általános képlet egyértelműen meghatározza. A III általános képletű vegyületekben Hal előnyösen klórvagy brómatomot képvisel. A találmány szerinti eljárásban alkalmazható II és III általános képletű alkoholok és halogenidek példáiként megnevezzük az alábbiakat: (3,4-dimetilfenil(3,4-dimetilfenil(3,4-dimetilfenil(3,4-dimetilfenil(2,3-dimetilfenil(2,3-dimetilfenil(2,3-dimetilfenil(2,3-dimetilfenil(2,4-dimetilfenil (2,4-dimetilfenil(2,4-dimetilfenil(2,4-dimetilfenil(2,5-dimetilfenil (2,5-dimetilfenil(2,5-dimetilfenil(2,5-dimetilfenil (2,6-dimetilfenil (2,6-dimetilfenil fenil-2-fenil-2-fenil-4-fenil-4^ fenil-2-fenil-4 fenil-2 fenil-4 fenil-2 fenil-2 •fenil-4 fenil-4 •fenil-2 fenil-2 •fenil-4 •fenil-4 -fenil-2 •fenil-4 -piridil) • •piridil) -•piridil) -•piridil) --piridil) • -piridil) • -piridil) -piridil) • -piridil) -piridil) • -piridil) -piridil) -piridil) -piridil) -piridil) -piridil) -piridil) -piridil) metilklorid, metanol, metilklorid, metanol, metilklorid, metilklorid, metanol, metanol, •metilklorid, •metanol, •metilklorid, •metanol, •metilklorid, •metanol, •metilklorid, •metanol, •metilklorid, •metanol. A találmány szerinti eljárásban alkalmazható alkoholok vagy halogenidek részben ismertek vagy ismert eljárásokkal állíthatók elő (Journal of the American Chemical Society, 70, 4001—4009 (1948), 79, 472—480 (1957), Journal of Organic Chemistry, 26, 4084—4088, valamint kiviteli példák (1961), 3 396 224 és 2 624 739 számú USA szabadalmi leírás. Az I általános képletű imidazolil-vegyületek savaddíciós sóiként előnyösek a fiziológiailag elviselhető sók. Ilyen sók példáiként megnevezzük a halogénhidrogénsavakkal, így például a klór- vagy brómhidrogénsavval, különösen a klórhidrogénsavval, a foszforsavakkal, salétromsavval, mono- és bifunkcionális karbonsavakkal és hidroxikarbonsavakkal, így például az ecetsavval, maleinsavval, borostyánkősavval, fumársavval, bórkősavval, citromsavval, szalicilsavval, szorbinsavval, tejsavval, 1,5-naftalindiszulfonsavval alkotott sókat. Az a) eljárásváltozatban hígítószerként a száraz, a találmány szerinti reakció szempontjából közömbös szerves oldószerek jönnek szóba. Ide tartoznak előnyösen a szénhidrogének, így a petroléter, benzol, toluol, klórozott szénhidrogének, így a klórbenzol, metilénklorid, kloroform, széntetraklorid, ketonok, így aceton vagy metiletilketon, éterek, így dietiléter vagy tetrahidrofurán, nitrilek, így acetonitril, szulfoxidok, így dimetilszulfoxid, amidok, így dimetilformamid. Oldószerként különösen előnyösen acetonitrilt alkalmazunk. A reakcióhőmérsékletet széles határokon belül változtathatjuk, általában körülbelül —20 C° és körülbelül 150 C° közé esik. A reakciót előnyösen körülbelül 0 Cc

és körülbelül 50 C° közötti hőmérsékleten valósítjuk meg. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Az a) eljárásváltozat megvalósításakor 1 mól II általános képletű alkoholra számítva 1— kb. 3 mól tionil-bisz-imidazolt alkalmazunk. A tionil-bisz-imidazol nagyobb feleslege csak akkor szükséges, ha az alkalmazott oldószer nem elég száraz. A reakcióidő körülbelül 1 és 10 óra közé esik. A reakciótermék az oldószer részleges ledesztillálása után leválik, leszűrhető, illetve ismert módszerekkel elkülöníthető. A b) eljárásváltozatban hígítószerként poláris szerves oldószerek jönnek szóba. Idetartoznak például a nitrilek, így acetonitril, szulfoxidok, így dimetilszulfoxid, formamidok, így dimetilformamid, ketonok, így aceton vagy éterek, így dietiléter és tetrahidrofurán. A reakciót azonban előnyösen hígítószer nélkül valósítjuk meg. A b) el járás változatot savmegkötőszer jelenlétében végezzük. Előnyösen az imidazol megfelelő feleslegét használjuk. Alkalmazhatjuk azonban az öszszes szokásos szerves savmegkötőszert is, így a rövidszénláncú tercier alkilaminokat vagy aralkilaminokat, például a trietilamint vagy dimetilbenzilamint. A b) eljárásváltozatban a reakcióhőmérsékletet széles határokon belül változtathatjuk, általában körülbelül 20 C° és körülbelül 180 C° közötti, előnyösen 50—110 C°-on végezzük a reakciót. A b) eljárásváltozat megvalósítása során 1 mól III általános képletű vegyületre számítva előnyösen körülbelül 1 mól imidazolt és körülbelül 1 mól savmegkötőszert adagolunk. A vegyületet a szokásos módokon különíthetjük el. Az I általános képletű vegyületeket a szokásos módokon savaddíciós sóikká alakíthatjuk. Az a) és b) eljárásváltozatokkal előállítható új hatóanyagok példáiként megnevezzük az alábbiakat. Példaszám Vegyület 1. l-((2,3-dimetilfenil-feníl-2-piridil)-metil) --imidazol 2. 1- ((3,4-dimetilfenil-fenil-2-piridil) -metil] --imidazol 3. 1 - ((2,4-dimetilfenil-fenil-2-piridil) -metil] --imidazol 4. 1 - ((2,6-dimetilf enil-f eníl-2-piridil) -metil) --imidazol-hidroklorid 5. 1-((2,4-dimetilf enil-f enil-4-piridil)-metil) --imidazol 6. 1 - {(3,4-dimetilf enil-f enil-4-piridil) -metil] --imidazol 7. 1- ((2,5-dimetilfenil-fenil-4-piridil) -metil] --imidazol 8. l-( (2,3-dimetilf enil-f enil-2-piridil)-metil] --imidazol-l,5-naftalindiszulfonát 9. 1 - [ (2,3-dimetilf enil-f enil-4-piridil) -metil] --imidazol 10. 1-[(3,4-dimetilf enil-f enü-4-piridil)-metil] --imidazol-l,5-naftalindiszulfonát Különösen előnyös vegyület az l-[(2,3-dimetilfenil-fenil-2-piridil)-metil)-imidazol és savaddíciós sói, különösen a hidrokloridja. Az I általános képletű új hatóanyagok, valamint azok savaddíciós sói erős gombaölő tulajdonságokat mutatnak. Széles hatásspektrummal rendelkeznek. 2