167684. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bifenilszármazékok előállítására

9 167684 10 A következő példák közelebbről szemléltetik a találmány szerinti eljárást. A hőmérsékleti adatokat Celsiusfokban adjuk meg. Kiindulási vegyület A) példa 3-(2-Fluor-4-bifenilil)-2-buténsav-etilészter 42,8 g (0,20 mól) 4-acetil-2-fluor-bifenilt részletekben keverés közben hozzáadunk 57,5 g (0,88 mól) cinkből és 73,5 g (0,44 mól) brómecetsav-etilészterből 500 ml vízmentes éter- és tetrahidrofurán 1: 1 arányú elegyében készült Reformatsky-reagenshez, és a hozzáadás után még 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakciókeveréket 1 liter vízhez adjuk, híg sósavval megsavanyítjuk, a szerves fázist elválasztjuk, vízzel kirázzuk, és nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után visszamaradó nyers, 3-(2-fluor-4-bifenilil)-3-hidroxi-vajsav-etilésztert 330 ml benzolban 45 g (0,293 mól) foszforoxikloriddal 10 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd az oldószert ledesztilláljuk, a maradékhoz vizet adunk, és a kivált olajat éterben feloldjuk. Az éteres oldatot vízzel és 5%-os nátriumhidrogén-karbonát oldattal semlegesre mossuk, szárítjuk, aktívszénen szűrjük, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékként kapott nyers 3-(2-fluor-4-bifenilil)-2-buténsav-etilésztert további tisztítás nélkül felhasználhatjuk. Kitermelés 39,9 g (70%). Az I általános képletű vegyületek előállítása: 1. példa 3-(2-Fluor-4-bifenilil)-l-butanol 2,85 g (0,075 mól) lítiumalumíniumhidrid 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához szobahőmérsékleten keverés közben hozzácsepegtetjük 25,83 g (0,10 mól) 3-(2-fluor-4-bifenilil)-vajsav 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát, még 60 percig szobahőmérsékleten, és 30 percig 30—35°-on keverjük, majd ecetsav-etilésztert csepegtetünk hozzá mindaddig, amíg az exoterm reakció befejeződik, még 15 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd jeges vízzel történő külső hűtés mellett hozzácsepegtetünk 50 ml vizet, majd annyi 5%-os sósavat, hogy a keletkezett csapadék ismét feloldódjon. Az oldatot 2 liter vízhez keverjük, alaposan kirázzuk éterrel, az egyesített éteres kivonatokat vízzel, telített nátriumhidrogénkarbonátoldattal és ismét vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük, és bepároljuk. 18,0 g (74%) színtelen, cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja ciklohexánból átkristályosítva 72°. 2. példa 3-(2-Klór-4-bifenilil)-l-butanol Készül az 1. példával analóg módon 3-(2-klór-4--bifenilil)-vajsavból. Kitermelés 31%. A színtelen kristályok olvadáspontja 1: 1 arányú ciklohexán-petroléter elegyből átkristályosítva 66—67°. 3. példa 3-(2-Fluor-4-bifenilil)-l-butanol 5 1,71 g (0,045 mól) lítiumalumíniumhidrid 150 ml vízmentes éterrel készült szuszpenziójához keverés közben szobahőmérsékleten 8,53 g (0,030 mól) nyers 3-(2-fluor-4-bifenilil)-2-buténsav-etilészter 50 ml vízmentes éterrel készült oldatát csepegtetjük. A hozzáadás után a reak-10 ciókeveréket még 90 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd hozzáadunk 2 ml vizet, 4 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot, és ismét 10 ml vizet, és a képződött csapadékot leszívatjuk, és eldobjuk. A szüredéket vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. 15 A visszamaradó nyers 3-(2-fluor-4-bifenilil)-2-buten-1 -olt tisztítás nélkül 70 ml metanolban feloldjuk, és 4 g Raney-nikkel katalizátor hozzáadásával szobahőmérsékleten és 5 att nyomáson hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort ki-20 szűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradó olajos maradékot vákuumban desztillálva 4,45 g (61%) cím szerinti vegyületet kapunk. Forráspontja 0,05 Torr nyomáson 125—126°. Olvadáspontja ciklohexánból átkristályosítva 72°. 4. példa 30 3-(2-Fluor-4-bifenilil)- 1-butanol 14,65 g (0,050 mól) l-bróm-2-(2-fluor-4-bifenilil)-propánhoz 250 ml vízmentes éterben 1,29 g (0,053 mól) magnéziumreszeléket adunk. A kapott oldathoz egyen-35 értéknyi mennyiségű (0,55 g) mennyiségű porított száraz paraformaldehidet adunk, körülbelül 48 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd 2 óra hosszat viszszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után jeges vizet adunk hozzá, 2 n sósavval megsavanyítjuk, és szokásos 40 módon feldolgozzuk. A szerves, száraz éteres kivonatot nagyvákuumban desztilláljuk. 5,15 g (42%) cím szerinti vegyületet kapunk. Forráspontja 0,08 Torr nyomáson 130—139°. Olvadáspontja ciklohexánból átkristályosítva 72°. 5. példa 50 3-(2-Fluor-4-bifenilil)-1 -butanol 2,42 g (0,01 mól) nyers 3-(2-fluor-4-bifenilil)-2-buten-1-olt (készül a 3. példa szerint) és 4,38 g (0,18 mól) magnéziumreszeléket 50 ml metanolban keverés közben 55 kissé melegítünk. A reakció megindulása után a melegítést abbahagyjuk, de mindaddig keverjük, amíg az összes magnézium feloldódik. Ezután az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot ammóniumklorid-oldattal megbontjuk, és a kivált olajat éterben feloldjuk. Az éter 60 ledesztillálása után kapott maradék színtelen folyadék, amely spektroszkópiás és vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatok alapján azonos a cím szerinti vegyülettel. Forráspontja 0,15 Torr nyomáson 145—150°; olvadáspontja ciklohexánból átkristályosítva 72°. Kitermelés 65 1,86 g (76%). 5