167684. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bifenilszármazékok előállítására
23 167684 24 III. példa Zselatin-kapszulák 200 mg 3-(2-fluor-4-bifenilü)-l-butanol tartalommal kukoricakeményítő polivinilpirrolidon magnéziumsztearát 42,0 mg 2,0 mg 1,0 mg iy kapszula tartalma: hatóanyag 200 mg kukoricakeményítő 190 mg Aeroszil 6 mg magnéziumsztearát 4 mg 400 mg Előállítás: Az alkotórészeket alaposan összekeverjük, és megfelelő nagyságú zselatinkapszulákba töltjük. Kapszulatöltet: 400 mg. IV. példa Kúpok 200 mg 3-(2-fluor-4-bifenilil)-l-butanol tartalommal Egy kúp tartalma: hatóanyag 200 mg kúpalapanyag 1450 mg 1650 mg Előállítás: A finoman porított hatóanyagot bemerülő homogenizátorral a megolvasztott és 40c -ra lehűtött kúpalapanyagba keverjük. Az anyagot 38°-on enyhén hűtött formákba kiontjuk. Kúpsúly: 1,65 g. V. példa Szuszpenziók 200 mg izonikotinsav-[3-(2-fluor-4--bifenilil)- l-butil]-észter-hidroklorid tartalommal Összetétel: hatóanyag 4,0 g dioktilnátriumszulfoszukcinát 0,02 g benzoesav 0,1 g nátriumciklamát 0,2 g aeroszil 1,0 g polivinilpirrolidon 0,1 g glicerin 25,0 g grapefruit-aroma 0,1 g desztillált vízzel kiegészítve 100,0 ml-re. Előállítás: A 70°-ra melegített vízben sorban feloldjuk a dioktilnátriumszulfoszukcinátot, benzoesavat, nátriumciklamátot és polivinilpirrolidont. Ezután glicerint és aeroszilt adunk hozzá, szobahőmérsékletre lehűtjük, és bemerülő homogenizátorral a finoman porított hatóanyagot az oldatba szuszpendáljuk. Ezután ízesítjük, és vízzel a megadott térfogatra feltöltjük. 5 ml szuszpenzió 200 mg hatóanyagot tartalmaz. VI. példa Drazsék 100 mg izonikotinsav-[3-(2-fluor-4-bifenilil)- l-butil]-észter-hidroklorid tartalommal Egy drazsémag tartalma: hatóanyag 100,0 mg tejcukor 55,0 mg 200,0 mg 5 Előállítás: A hatóanyaggal összekeverjük a tejcukrot és a kukoricakeményítőt, és 8%-os vizes polivinilpirrolidon-oldattal 1,5 mm, lyukbőségű szitán granuláljuk, 45°-on megszárítjuk, és ismét átpréseljük egy 1 mm lyukbőségű 10 szitán. Az így kapott granulátumot magnéziumsztearáttal összekeverjük, és drazsémagokká préseljük. Magsúly: 200 mg. Bélyeg: 8 mm-es, domború. Az így kapott drazsémagokat ismert módon bevonattal látjuk el, amely főleg cukorból és talkumból áll. 15 A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Drazsésúly 290 mg. 20 40 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új bifenilszármazékok — ebben a képletben R2 klór- vagy fluoratomot, R3 hidrogénatomot, 1—10 szénatomos alifás acilcso-25 portot, benzoilcsoportot, nikotinoil- vagy izonikotino-csoportot jelent — és, ha R3 bázisos nitrogénatomot tartalmaz, akkor szervetlen vagy szerves savakkal alkotott sóik előállítására azzal jellemezve, hogy 30 a) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 hidrogénatomot jelent, egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rx a fenti jelentésű, és B halogénatomot vagy hidroxil-, alkoxi-, aralkoxi-, ariloxi- vagy aciloxi-csoportot jelent 35 — komplex hidriddel oldószerben 0 C° és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten redukálunk, vagy b) egy III általános képletű vegyületet — ebben a képletben R± a fenti jelentésű, és Y CH, CH3 —C—CH2 — vagy —C = CH— csoportot jelent, és Rá I OH jelentése megegyezik R3 fenti jelentésével vagy a-arilal-45 kii, a,a-diarilalkil- vagy triarilmetil-csoportot jelent — 0 és 100 C° között és 1—100 att hidrogéngáz nyomáson CH3 I katalitikusan, vagy ha Y —C =CH— csoportot jelent, 50 akkor naszcensz hidrogénnel is redukálunk, és ha R3 a-arilalkil-, a,a-diarilalkil- vagy triarilmetil-csoportot jelent, ezeket hidrogenolitikusan lehasítjuk, vagy c) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rj^ és R3 a fenti jelentésűek, de R 3 55 hidrogénatomtól eltérő jelentésű, egy IV általános képletű 3-(4-bifenilil)-vegyületet — ebben a képletben Rx a fenti jelentésű, és Z halogénatomot vagy hidroxil-csoportot vagy szervetlen vagy szerves savval észterezett hidroxil-csoportot vagy —OMe általános képletű 60 csoportot jelent, ahol Me alkálifématomot vagy egy egyenérték földalkáliatomot jelent — egy V általános képletű karbonsavval — ebben a képletben R5 hidrogénatomot, 1—9 szénatomos alkiksoportot, fenil- vagy 3- vagy 4-piridilcsoportot jelent — vagy valamely szár-65 mazékával reagáltatunk, vagy 12
