167675. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-halogén 2' 3' 5'-tri-O-acil- onozinok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 167675 lS8/<r YSSKW' Bejelentés napja: 1972. IX. 1. (TA-1206) Elsőbbsége: Japán: 1971. IX.2. (67901/71) Közzététel napja: 1975. VI.28. Megjelent: 1979. VI. 15. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/54 •^ÜiffiüH Bejelentés napja: 1972. IX. 1. (TA-1206) Elsőbbsége: Japán: 1971. IX.2. (67901/71) Közzététel napja: 1975. VI.28. Megjelent: 1979. VI. 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1972. IX. 1. (TA-1206) Elsőbbsége: Japán: 1971. IX.2. (67901/71) Közzététel napja: 1975. VI.28. Megjelent: 1979. VI. 15. t'! i '. r: t Feltalálók: Yoshioka Yoshio, vegyész, Osaka, Marumoto Ryuji, vegyész, Minoo, Honjo Mikio, vegyész, Takatsuki, Japán, Tulajdonos: Takeda Chemical Industries, Ltd., Osaka, Japán Eljárás 2-halogén-2',3',5'-tri-0-acil-inozinok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az új (I) általános képletű 2-halogén-2',3',5'-tri-0-acil-inozinok - ahol X klór- vagy brómatomot, míg R 2-20 szénatomos alkanoilcsoportot vagy adott esetben metil-csoporttal helyettesített benzoil-csoportot jelent — előállítására. 5 Az új (I) általános képletű 2-halogén-2',3',5'-tri-O-acil-inozinok a gyógyszerintermedierként felhasználható, ismert (II) általános képletű 2-háogén- 6-klór- 9-í2',3',5'-tri- 0-acil-j3-D- ribofuranosil)- purinok közbenső termékei. 10 A (II) általános képletű vegyületek előállításához köztitermékekként ismertek a 2',3',5'- tri-O-acil- inozin- 1-N-oxid-származékok (3 314 938 számú amerikai egyesült államok-beli szabadalmi leírás). Azt találtuk, hogy az új (I) általános képletű 15 2-halogén- 2',3',5'-tri- O-acil- inozinok előállíthatók, ha egy 2-halogén-inozint (azaz 2-klór-inozint vagy 2-brőm-inozint) valamely 2-20 szénatomos alkánsav vagy adott esetben metil-csoporttal helyettesített benzoesav valamilyen reakcióképes származékával rea- 20 gáltatunk. Az önmagában ismert 2-halogén-inozineket [előállítását lásd: Chem. Pharm. Bull. Japan, 19,576-586 (1971)] használhatjuk szabadon vagy aTkálifémsóik, 25 így nátrium- vagy káliumsóik, alkáliföldfémsóik, így kalcium- vagy báriumsóik, ammóniumsóik vagy egy szerves bázissal, így például ciklohexilaminnal, butilaminnal vagy piperidinnel alkotott sóik formájában. A karbonsav reakcióképes származékaként használ- 30 hatjuk előnyösen anhidridjét vagy savhalogenidjét, azaz például savkloridját vagy savbromidját. 167675 A 2-halogén-inozint és a karbonsav reakcióképes származékát általában oldószer jelenlétében reagáltatjuk. Oldószerként bármely hagyományos, a reakciót nem zavaró oldószer használható. Előnyösen használhatók például a benzol, halogénezett szénhidrogének, így például a kloroform és szerves bázisok, így például a piridin. A reakció általában szobahőmérsékleten végbe megy, de amennyiben szükséges, a reakciósebesség szabáyzására alkalmazhatunk hevítést vagy hűtést. A karbonsav reakcióképes származékának mennyiségét az alkalmazott reakcióképes származék jellegétől, a reakcióhőmérséklettől és más körülményektől függően választjuk meg. Általában azonban előnyös, ha egy mól 2-halogén-inozinhoz legalább 3 mól, különösen előnyösen 5-15 mól reakcióképes származékot használunk. Az így kapott (I) általános képletű 2-halogén-2',3', 5'-tri- O-acil-inozinokat önmagukban ismert módszerekkel különítjük el a reakcióelegyből, így például a reakcióelegyet szerves oldószerrel extraháljuk, az extraktumot csökkentett nyomáson bepároljuk és a bepárlási maradékot szilikagéllel töltött oszlopot használva kromatografárjuk. Az így kapott (I) általános képletű 2-halogén-2',3',5'-tri- O-acil-inozinok új vegyületek és a megfelelő (II) általános képletű 2-halogén-6klor-9-(2'3',5'tri-acil-ß-D-ribofuranozil)-purinok előállításánál közbenső termékek. így a (II) általános képletű 2-halogén-6-klór-9-(2,,3',5'-tri- O-acil-0-D- ribofuranozil)- purinok -ahol X és R jelentése a fenti - kvantitatív termelési hányaddal előállíthatók, ha a megfelelő (I) általános