167672. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,6-metano- 3,11-propano-3-benzazocin- származékok előállítására
5 167672 6 1. példa 20 g foszforpentoxidot 25 g 85%-os foszforsavban melegítés közben oldunk és keverés közben 3 g l-(3',3'-dimetil-allil)- 2-(p-metil-benzil> 3,4-dimetil-l, 2,5,6-tetrahidro-piridint adunk hozzá. A reakcióelegyet nitrogén-atmoszférában 135-140 C°-on további 20 órán át keverjük, majd jegesvízbe öntjük és hűtés közben 28%-os vizes ammóniával meglúgosítjuk. Az elegyet 150 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A sárga olajos maradékot vákuumban ledesztüláljuk. A kapott 1,2,3,4,5,6- hexahidro- 6,8,11,12,12-pentametil- 2,6- metano-3,ll-propano-3- benzazocin forráspontja 148-150 C°/0,2 Hgmm, IR\/max : 2800-3000,1605,1450,1400,1380 cm-1 Kitermelés: 45,2%. 0,7 g fenti bázis és 5 ml aceton oldatához szobahőmérsékleten 0,22 g oxálsavnak 4 ml acetonnal képezett oldatát adjuk és a kapott elegyet 1 órán át keverjük, majd egy éjjelen át 0 C°-on állni hagyjuk. A kiváló csapadékot szűrjük és acetonnal alaposan mossuk. A kapott 1,2,3,4,5,6-hexahidro- 6,8,11,12, 12-pentametil- 2,6-metano- 3,11-propano- 3-benzazocin- oxalát 6:1 arányú aceton-metanol-elegybó'l való átkristályosítás után 193-194 C°-on olvad. 2. példa 25 g foszforpentoxidot 30 g 85%-os foszforsavban melegítés közben oldunk, majd keverés közben 3,5 g l-(2',3, ,3'-trimetil-allil)-2-benzil- 3,4-dimetil-1,2,5,6-tetrahidro-piridint adunk hozzá. A reakcióelegyet nitrogén-atmoszférában további 20 órán át 135-140 C°-on keverjük, majd jeges vízbe öntjük és 28%-os vizes ammóniával meglúgosítjuk. A reakcióelegyet 200 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszuflát felett szárítjuk és bepároljuk. A sárga olajos maradékot vákuumban ledesztilláljuk. A kapott 1,2,3,4,5,6-hexahidro- 6,1 l,12,12,13-pentametü-2,6-metano-3,11- propano-3-benzazocin forráspontja 148-150 C°/0,02 Hgmm. IRVmax: 2800-3000, 1600, 1580, 1460, 1400 cm—1 . Kitermelés: 40%. Az 1. példában leírt módon előállított oxalát 182— 183 C-on olvad. 3. példa 124 g foszforpentoxidot 156 g 85%-os foszforsavban oldunk melegítés közben, majd keverés közben 20 g l-(3'-metil-3'-etü-allil> 2-benzil-3,4-dimetil-1,2,5,6-tetrahidro- piridint adunk hozzá. A reakcióelegyet nitrogén-atmoszférában további 2 órán át 135-140 C°-on keverjük, majd jegesvízbe öntjük és 28%-os vizes ammóniával meglúgosítjuk. A kapott elegyet 700 ml éterrel extraháljuk, az éteres oldatot telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 5 g sárga olajos maradékot kapunk, melyet 20 g szilikagélen kromatografálunk, eluálószerként etilacetátot alkalmazva. A kapott termék az 1,2,3,4,5,6-hexahidro-6,ll,12-trimetil-12-etil- 2,6-metano- 3,11-propano-3-benzazocin. IRVm ax : 2800-3000, 1480, 1440, 760, 700 cm-1 . Kitermelés: 25%. Az 1. példa szerint előállított oxalát 174—176 G°-on olvad. 4. példa 197 g foszforpentoxidot 247 g 85%-os foszforsav-10 ban melegítés közben oldunk, majd keverés közben l-(3',3'-dimetil-allil> 2-benzil-4-metil- 1,2,5,6-tetrahidro-piridint adunk hozzá. A reakcióelegyet nitrogén-atmoszférában további 20 órán át 130-140 C°-on melegítjük, majd jegesvízbe öntjük és 28%-os 15 vizes ammóniával meglúgosítjuk. A kapott elegyet 1000 ml éterrel extraháljuk, az éteres oldatot telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és betöményítjük. A sárga olajos maradékot (5 g) 30 g szilikagélen kromatogra-20 faljuk; eluálószerként etilacetátot alkalmazunk. Fehér olaj alakjában 1,2,3,4,5,6-hexahidro- 6,12,12-trimetil-2,6-metano- 3,ll-propano-3-benzazocint kapunk. IRVmax : 2800-3000, 1500, 1450, 760, 740, 700 cm—1 . Kitermelés: 43,7%. 25 0,6 g fenti szabad bázis és 3 ml aceton oldatához 0,61 g pikrinsavnak 3 ml acetonnal képezett oldatát adjuk szobahőmérsékleten, majd az elegyet 0 C°-on egy éjjelen át állni hagyjuk. A kiváló csapadékot szűrjük és acetonnal mossuk. Acetonos áfkristályosí-30 tás után 213-215 C°-on olvadó pikrátot kapunk. 5. példa 35 A 4. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy l-(3',3'-dimetil- allil)- 2-benzil-4-metü-l,2,5,6-tetrahidro-piridin helyett ekvimoláris mennyiségű l-(3',3'-dimetil- allil)-2-benzil-4,6-dimetil-l,2,5,6-tetrahidro-piridint alkalmazunk. Szín-40 telén olaj alakjában l,2,3,4,5,6-hexahidro-4,6,12,12 -tetrametü-2,6-metano- 3,11 -propano-3-benzazocint kapunk. IVQ : 2800-3000, 1490, 1420, 760, 740, 720, 700 cm^-1 . Kitermelés: 28,3%. 45 6. példa A 4. példában ismertetett eljárást azzal a változta-50 tássá végezzük el, hogy l-(3',3'-dimetil- allil)- 2-benzil-4-metü-l,2,5,6-tetrahidro-piridin helyett l-(3',3'dimetil-allil)- 2-benzil-4-fenil- 1,2,5,6-tetrahidro-piridint alkalmazunk. Barna olaj alakjában 1,2,3,4,5,6-hexahidro- 6-fenil-12,12-dimetil- 2,6-metano- 3,11-55 propano-3-benzazocint kapunk. IR»/max: 2800— 3000, 1440, 740, 700 cm-1 . Kitermelés: 32%. 60 7. példa 4 g l-[-3'-metil-3, -(n-propil)-iallil]-2-benzil-3,4-dimetil-1,2,5,6-tetrahidro-piridin és 50 ml 47%-os hidrogénbromid elegyét 18 órán át 130-140 C°-on melegítjük. gc A reakcióelegyet 28%-os vizes ammóniával meglúgosítjuk és 150 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárít-3
