167672. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,6-metano- 3,11-propano-3-benzazocin- származékok előállítására
7 167672 8 juk és bepároljuk. Barna olajos maradékot kapunk, melyet 300 g szilikagélen kromatografálunk, eluálószerként etilacetátot alkalmazva. A kapott termék az 1,2,3,4,5,6-hexahidro- 6,11,12-trimetÜ-12-(n-propil> 2,6- metano- 3,11-propano- 3-benzazocin. IRV/max: 2750-3000, 1600-1630, 1450, 800 cm-1 . Kitermelés: 20,3%. 8. példa 3 g l-(3',3'-dimetil-allil> 2-(p-metil-benzil> 4-metü-l,2,5,6-tetrahidro-piridin és 15 ml széndiszulfid oldatához 20 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten részletekben 5 g alumíniumbromidot adunk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten további 3 órán át keverjük. A reakcióelegyet 100 ml jeges vízbe öntjük, 28%-os vizes ammóniával meglúgosítjuk, 150 ml éterrel extraháljuk, vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Az éteres oldatot bepároljuk. A sárga olajos maradékot vákuumban ledesztüláljuk. A kapott tennék az 1,2,3,4,5,6-hexahidro- 6,8,12,12-tetrametfl-2,6-metano-3,ll-propano- 3-benzazocin. Forráspont: 135-138 C* (0,13-0,14 Hgmm. IR^/max1 2800-3000, 1500, 1440, 800, 740, 720 cm-1 . Kitermelés: 42,5%. 9. példa 20 g foszforpentoxidot 25 g 85%-os foszforsavban melegítés közben oldunk, majd ugyancsak keverés közben 3 g l-(3',3'-dimetil-allil> 2-benzil-3,4-dimetil-1,2,5,6-tetrahidro- piridint adunk hozzá. A reakcióelegyet nitrogén-atmoszférában 125—135 C°-on további 2 órán át keverjük, majd jeges-vízbe öntjük és 28%-os vizes ammóniával meglúgosítjuk. Az elegyet 150 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A sárga olajos maradékot vákuumban ledesztilláljuk. A kapott 1,2,3,4,5,6-hexahidro- 6,ll,12,12-tetrametil-2,6- metano-3,11-propano- 3-benzazocin forráspontja 117— 126 C°/0,06 Hgmm; HL/mj«: 1490, 760, 715, 695 cm—1 . Kitermelés: 48%. A szabad bázist sósavgázzal hidrokloriddá alakítjuk. A kiváló csapadékot szűrjük és éterrel mossuk. Aceton-metanol-elegyből történő átkristályosítás után 240-240,5 C°-on olvadó hidrokloridot kapunk. 10. példa A 9. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 3 g l-(3',3'-dimetil-allil) -2-benzil-3,4-dimetil-1,2,5,6-tetrahidro- piridin helyett 3 g l-(3',3>-dimetil-allil)-2-tenzfl-3,5-dimetfl-l,2) 5 ) 6-tetrahidro- piridint alkalmazunk. A kapott termék az 12,3,4,5,6-hexahidro-5,11,12,12-tetrametil- 2,6-metano-3,l l-propano-3-benzazocin, kitermelés.35%. Fp.: 130-135 C°/0,25— 0,28 Hgmm, IR^/nm: 2800-3100,1490, 1450, 760, 740,720,700 cm-1. 11 példa. 2 g l,2,3,4,5,6-hexahidro-6,ll,12,12-tetrametil--2,6-metano- 3,ll-propano-3-benzazocin és 10 ml metanol oldatához 2,65 g d(->dibenzoü-borkősavnak 5 10 ml metanollá képezett oldatát adjuk keverés közben szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet egy éjjelen át 0 C°-on állni hagyjuk. A kiváló kristályokat szűrjük és metanolból átkristályosítjuk. 0,52 g kristályos anyagot kapunk. Op.: 158-158,5 C°, [a]f)0 « 10 +45,73° (c= 1,544%, metanolban). A kristályok leszűrése után kapott anyalúgot ammóniával meglúgosítjuk és 3x20 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 0,9 g 15 l(+)-dibenzoil-borkősav és 10 ml metanol oldatával elegyítjük és az elegyet 0 C°-on egy éjjelen át állni hagyjuk. A kiváló kristályokat szűrjük és metanolból átkristályosítjuk. 0,62 g kristályos anyagot kapunk, op.: 160-162 C°; [a]TM = -65,93° (c = 1.001%, 20 metanolban). 12. példa 25 3,0 g l-(3',3, -dimetil-allil> 2-benzil-4,6-dimetil-1,2,5,6-tetrahidro-piridint 17,7 g foszforpentoxid és 22,2 g 85%-os foszforsav elegyéhez adunk és a reakcióelegyet nitrogén-áramban 15 órán át 130 C°-on keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük, ammóniá-30 val meglúgosítjuk és 3x500 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 25 g szilikagélen kromatografáljuk és etilacetáttal eluáljuk. 2,0 g 9-benzil- 4,4,6,8-tetrametil- 1-aza-biciklo- [3,3,l]-non-6-ént 35 kapunk. IR^/max 2800-3100,1650,1600,700 cm-1 A kapott terméket az 5. példában leírt kezelésnek vetjük alá. A kapott l,2,3,4,5,6-hexahidro-4,6,12,12-tetrametil- 2,6- metano- 3,11-propano- 3-benzazocin „ - kitermelés 75% - az 5. példa szerint előállított vegyülettel gyakorlatilag azonos infravörös spektrummal rendelkezik. 45 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű 3-benzazocin-származékok és sóik előállítására — (mely képletben Rt, R3 , R 4 , R s és R 8 jelentése hidrogénatom vagy kis 5Q szénatomszámú alkü-csoport; R2 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil- vagy fenfl-csoport; R6 és R7 jelentése kis szénatomszámú alkü-csoport) — azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű tetrahidropiridin-származékot — (mely képletben Rí 55 R2 R 3 , R4, R s , R 6 , R 7 és R 8 jelentése a fent megadott) - vagy sóját egy, külső elektronhéjában elektronpárhiánnyal rendelkező vegyülettel.vagy iónnal (Lewis-sawal) reagáltatjuk, majd egy kapott (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben megfelelő 60 savval reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy külső elektronhéjában elektronpárhiánnyal rendelkező vegyületként (Lewissavként) hidrogénbromidot, foszforsavat, foszforsav-65 hangyasav elegyet, alumíniumkloridot, alumíniumbromidot vagy foszforsav-foszforpentoxid^legyet alkalmazunk.
