167662. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (4-helyetesített - sztiril)-piridin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés nap,a: 1973. XI. 02. (RO-756) Elsőbbsége: Nagy-Britannia, 1972. XI. 04. - 50924/72 -Közzététel napja: 1975. VI. 28. Megjelent: 1977. VIII. 31. 167662 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 31/20 C 07 d 31/22 C 07 d 31/24 Feltaláló: dr. Engel Kurt, vegyész, Basel, Svájc, Thome Edward David, vegyész, Cranleigh, Surrey, Nagy-Britannia Tulajdonos: ROBAPHARM A.G., Basel, Svájc Eljárás (4-helyettesített-sztiril)-piridin-származékok előállítására 1 A találmány hipoglikémás hatással rendelkező uj /4-helyettesitett-sztiril/-piridin-származékok és azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. Igen nagyszámú vegyület hipoglikémás hatásának kutatása során egy sztilbazol vegyület-csoportot találtunk, melynek jellegzetes képviselői egéren hipoglikémás hatást mutatnak. Előzetes tesztek szerint ezt a hatást nagyobb vagy kisebb mértékben a vegyület-csoport valamennyi tagja kifejti. A találmány tárgyát képező eljárással előállítható vegyületek az /i/ általános képletnek felelnek meg /mely képletben R. jelentése kaboxil-csoport, 1-4 szénatomos alkoxikarbonil-esoport vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport; P jelentése 2-, 3- vagy 4-piridil-csoport, előnyösen 2- vagy 3-piridil-osoport/. Az /i/ általános képletü vegyületeknek a kettőskötéshez viszonyított sztereokémiái konfigurációja cisz- vagy transz- lehet. Amennyiben R 1-4 szénatomos alkil-csoportot képvisel, jelentése előnyösen páratlan szénatomszému alkil-csoport. Az alábbi vegyületek és gyógyászatilag alkalmas sóik különösen kedvező hipoglikémáiás tulajdonságokkal rendelkeznek: 2-/4-met11-s zt iril/-pir id in; 3-/b-me111-s zt ir il/-pir id in; 4-/4-metil-sztiril/-piridin; 2-/4-karboxi-szt ir il/-pir id in; 3-/4-karboxi-s zt ir il/-pirid in; 4-/4-karboxi-s zt ir il/-pir id in; 2-/4-met oxikar bonil-szt irll/-pir id in; 3-/4-metoxikarbonil-sztiril/-piridin; 4-/4-met oxikarbonil-s zt ir il/-pir id in; 2-/4—et oxikarbonil-s zt ir il/-pir idin; 10 15 20 25 30 35 3-/4-etoxikarbonil-sztiril/-piridin; 4-/4-etoxikarbonil-sztiril/-piridin. Különösen kedvező tulajdonságokkal rendelkezik a /XX/ képletü 2-/4-etoxikarbonil-sztiril/-piridin. A példák tanúsága szerint azonban az /i/ általános képletü vegyületek számos más képviselője is erős hipoglikémás hatást mutat. A 2-/4-etoxikarbonil-sztiril/-piridin a következő HR és IR spektrum adatokkal jellemezhető: IR /KBr/v max 1695, Ho5, 785 cm-1; NMR /CDC1 -ban/ 1,37 /d J=4HZ, 1H aromás proton/; l,8-3,o /m.9H aromás protonok/, 5,62 /q. J=8Hz, 2H-OCH2-CH /; 8,6o /t J=8Hz. 3H-OCH2 -CH /. A találmány tárgyát képező eljárás szerint az /i/ általános képletü vegyületeket oly módon állithatjuk elő, hogy valamely /IA/ vagy /IA'/ általános képletü vegyületet /mely képletekben Rj^ jelentése a korábbiakban megadott; Ra' R b és R c Jelentese azonos kis szénatomszámu alkil-csoport/ valamely /ill/ általános képletü vegyülettel reagáltatunk /mely képletben Py jelentése a korábbiakban megadott/; majd kívánt esetben egy kapott, R helyén 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoportot tartalmazó /l/ általános képletü vegyületet hidrolízissel a megfelelő, R helyén karboxil-csoportot tartalmazó /i/ általános képletü vegyületté alakítunk. Az eljárás előnyös foganatosítás! módja szerint valamely /IA/ általános képletü vegyületet valamely /III/ általános képletü vegyülettel reagáltatunk. A reakciót általában iners oldószerekben /pl. dimetilformamidban/ mintegy 10 C° és mintegy 100 C° közötti hőmérsékleten végezhetjük el. A fenti körülmények között a reakció néhány 167662
