167653. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-[2-aril-2-(amidino- és imidol-amino-alkanoil-amino)-acetamido]-penám-3-karbonsav származékok előállítására
15 167653 16 anyagként D-a-amino-benzil- penicillin- trietilaminsót és a megfelelő savkloridot alkalmazzuk. Ily módon a QX) általános képletű vegyületet állítjuk elő. Kitermelés % NMR* Cfi H 6 "5" 4.7 p—CH3 OCe H4— 9.8 p—CF3C6H4 P-C1C6 H4-6.8 12,0 2-C4H3S-17.0 p-FC6 H4-16.0 p—BrCgH4 — 8.5 p—CH3C6H4— 5.1 m—CIC6H4 8.7 2-C4H3O-8.4 3,4-Cla C 6 H 3 -6.5 1.5 (d,6H), 4.0-5.2 (m,9H), 5.3 (s,2H) 5.8 (S.1H), és 7-8 x1.4(d,6H), 3.8 (s,3H), 3.95 (s,lH),4.3(s,3H),5.3(s,2H), 5.8 (s,lH) és 6.8-8.0(m,10H/ x1.4 (d,6H), 4.0 (s,lH), 4.2 (s,2H), 5.25 (s,2H), 5.7 (slH), és 6.8-8 (m,14H). 1.4 (d,6H), 4 (s.lH), 4.3 (s,2H), 4-5.3 (s,6H), 5.3 (s,2H), 5,8 (s,lH), 7-7,6 (s,7H) és 7.6-8 (m,2H). 3,5-Cla C 6 H 3 10 15 20 1.3 (d,6H), 3.8 (s,lH), 4.1 (s,2H), 5.2 (s,2H), 5.62 (s,lH), 5.8-7.0 (s,3H), 7.0-7.8 (m,9H) és 8.35 (s,2H). 25 1.4(d,6H),4.0(s,3H), 5.2-5.5 (s,2H), 5.7 (d,lH), 7-7.6 (s,6H), 7.6-7.9 (5H) 30 és 8.6-9.3 (t,2H). 1.4 (d,6H), 2.4 (s,3H), 4.0 (s,lH), 4.3 (s,2H), 5.25 (s,2H), 5.3-6.2 (m,8H) és 7-8 (m.lOH). 1.4 (d,6H), 3.9 (s,lH), 4.2 (s,2H), 5-6.6 (m,8H), 7-8 (m,HH)és9.05(t,2H). 35 1.45 (d,6H), 3.9 (s,lH), 4.2 40 (s,2H) 5.25 (s,2H), 4.4-5.8 (s,7H), 5.8 (s,lH), 7-8 (2xs, 12H),és9.0(s,2H). x1.5 (d,6H), 4.0 (s,lH), 4.2 (s,2H),5.4(s,2H),5.9(s,lH), 4.7-6.2 (s,6H), 6.9 (s,lH) 7.2-7.7 (s,5H), 7.8 (s,lH) és 60 8.15 (s,lH). x1.4 (d,6H), 3.9 (s,lH), 4.1 (s,2H), 4.8-6 (m,HH), 7,2 65 (s,7H) 7.7 (s,2H) és 8.0 (s,lH). 7.4 x1.4 (d,6H), 4.0 (s,3H) 5.0-7.0 (m,9H), 7.4 (s,5H), 7.8(s,3H)és9.0(t,2H). + Mágneses magrezonancia spektrum csúcsok —PPM; DMSO-D6 * 500 Hz felett nem vizsgáltuk. 45 50 55 14. példa 6- [D-2- fenil-2- (2-pirrolinil-amino-acetamido)- acetamido]- penám-3-karbonsav (II: Ar = C6 Hg"; A = -CHaegyütt = (CHa ) 3 -) Rí = H; K. a és R4 4,5 g (0,01 mól) D-a-amino- benzü-peniciUin-trietilamin-sónak 85 ml száraz dimetil- formamiddal alkotott szuszpenzióját -10 C°-ra lehűtjük sózott jeges fürdőben, majd 985 mg (0,01 mól) 2-pirrolidinilamino-acetil- klorid-hidrokloridot és 1,01 g (0,01 mól) trietilamint adunk hozzá. Az elegyet hűtés közben keverjük 30 percig, ezután további 985 mg (0,01 mól) savkloridot és 1,01 g (0,01 mól) trietilamint adunk hozzá és a keveréket egy óra hosszáig keverjük. A jeges fürdőt ezután eltávolítjuk és a reakció elegyet szobahőfokra engedjük felmelegedni, majd 45 percig keverjük az elegyet. A kivált szilárd anyagot leszűrjük és a szűrletet hozzácsepegtetjük 1 liter dietil-éterhez, itenzív keverés mellett. A nyers terméket leszűrjük és 3 ml trietilamint tartalmazó 20 ml metüén-kloridban szuszpendáljuk. Szobahőfokont 5 órán át keverjük, majd a tisztított terméket leszűrjük, dietü-éterrel mossuk és vákuumban szárítjuk. 15. példa 6-[D- 2-fenil-2- (2-teno-imidoil-amino- acetamido)acetamido]- penám-3-karbonsav Na sójának előállítása 1,0 g (19 nunól) 6-[D- 2-fenil-2- (2-teno- imidoilamino-acetamido)- acetamidojpenicillánsavnak 7 ml dioxánnal és 40 ml vízzel képzett oldatát lehűtjük 10 C°-ra és hozzáadunk 10 ml vízben oldott 160 mg (19 mjnól) nátriumhidrogén karbonátot. Az oldatot 10 percig keverjük, majd ezután 30 percig dializáitatjuk. A szűrletet fagyasztva-szárítjuk. A kapott szilárd anyagot 40 ml kloroformban szuszpendáljuk, majd szűrjük és vákuumban szárítjuk. A kapott termék 880 mg. Hasonló módon állítjuk elő a 6-[D- 2-fenÜ-2-(2-teno- imidoil-amino-acetamido)- acetamido]- penicillánsav és az itt ismertetett penicillin kálium kalcium, magnézium vagy egyéb gyógyászati célra alkalmas fémsóját.
