167616. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vírusellenes hatású komplex előállítására

13 167616 14 Az A-szirodezmint nazális úton, napi 0,25 mg/kg adagban adtuk be 14 napon keresztül hím és nőstény patkányoknak. Valamennyi patkány túlélte ezt a kezelést és az utána történő boncolás során semmiféle hisztologiai rendellenesség nem volt rajtuk megállapítható. Ha a találmány szerinti eljárással előállított komplex vírusellenes szert, illetőleg az említett egyes vírusellenes hatású vegyületeket gazda-sejtek jelenlétében kifejtendő vírusellenes hatás-elérése céljából adtuk be a gazdaállatoknak, akkor a beadás olyan adagolásban történt, hogy a vírus környezetében a hatóanyag 0,003-0,25 mcg/ml koncentrációját biztosíthassuk. Az orr- vagy torok-szövetekre történő alkalmazás esetén 0,01—0,1 mg adag napi 3-6-szori beadása bizonyult megfelelőnek erre a célra. Emberekre történő alkalmazás esetén felnőtt személyeknél ez napi 2—20 mg orális adagnak felel meg. A fentiek értelmében a találmány körébe tartozik oly vírusellenes hatású gyógyszerkészítmények előállítása is, amelyek a találmány szerinti eljárással előállított komplex vírusellenes szer vagy a fentebb említett egyes vírusellenes hatású vegyületek hatásos adagját tartalmazzák, valamely gyógyszerészeti szempontból elfogadható higítószer vagy vivőanyag kíséretében. Az ilyen gyógyszerkészítmények a szokásos kerek vagy négyszögletes tabletták, továbbá kapszulák, vizes vagy olajos szuszpenziók vagy oldatok, orr-cseppek, orr- vagy torok-spray, aeroszol stb. alakjában készíthetők el; az előállítás a szokásos módszerekkel és a szokásos gyógyszerészeti segédanyagok felhasználásával történhet. Előnyösek a találmány szerint előállított olyan gyógyszerkészítmények, amelyek lehetővé teszik, hogy a komplex vírusellenes hatóanyagot vagy az említett egyes vírusellenes hatású vegyületeket a gazdaállat szervezetének azokra a helyeire juttassuk el hatásos koncentrációban, ahol a rhino-vírusok rendszerint szaporodnak, például az orr és a torok nyálkahártyáihoz, akár a szervezet e helyeire történő közvetlen alkalmazás útján, akár úgy, hogy közvetve, a vírusellenes hatóanyag elegendő magas vérszintjét biztosítsuk orális beadás útján. Közvetlen beadás céljaira előnyösen például a szájban lassan oldódó négyszögletes tablettákat alkalmazhatunk, amelyek így a szájat és az ehhez csatlakozó légző-utakat a hatóanyag oldatával árasztják el; készíthetünk továbbá orr- és torok-spray készítményeket, a kompex vírusellenes hatóanyag vagy a vírusellenes hatású vegyület valamely inert, gyógyszerészeti szempontból elfogadható folyadékban való oldatából, ezeket belégzés útján juttatjuk az orrületőleg szájüregbe és így lerakódnak az orrjáratokban és a torokban. Orális beadás céljaira előnyösen tablettákat készíthetünk. Az említett kerek vagy négyszögletes tabletták a találmány szerint előállított vírusellenes hatóanyagot 0,05 mg és 5 mg közötti mennyiségben tartalmazhatják; a rhino-vírusos fertőzés megelőzésére vagy gyógykezelésére általában napi 3-6 ilyen tabletta adható be. Orr- vagy torok-spray céljaira alkalmas oldat 0,01 — 1 mg/ml koncentrációban tartalmazhatja a találmány szerint előállított vírusellenes hatású szert illetőleg vegyületet; a rhino-vírus-fertőzések megelőzésére vagy gyógykezelésére az ilyen oldat körülbelül 0,1 ml mennyiségét permetezhetjük a kezelendő személy vagy állat orrába vagy torkába, naponta 3-6 alkalommal. A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítmények a találmány szerint előállított vírusellenes hatású hatóanyag mellett tartalmazhatnak más ismert, gyógyászati szempontból értékes anyagokat, például a nyálkahártyák vérbőségét csökkentő hatású, g- vagy pedig lázcsökkentő vagy fertőtlenítő hatású szereket is. A találmány szerinti eljárással előállított komplex vírusellenes szert vagy az egyes vírusellenes hatású vegyületeket, illetőleg az ezeket tartalmazó gyógy-10 szerkészítményeket megelőző kezelés céljaira akár általánosan, akár speciálisan a fertőzésnek kitett vagy fertőzött személyekkel vagy állatokkal érintkező személyekre illetőleg állatokra alkalmazhatjuk. A rhino-vírusokkal már fertőzött személyek vagy állatok esetében előfordulhat, hogy a találmány szerinti eljárással előállított komplex vírusellenes szerrel vagy egyes vírusellenes hatású vegyületekkel, illetőleg az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítményekkel való _n

kezelés nem csökkenti vagy nem szünteti meg az ilyen fertőzéssel járó tüneteket, minthogy a kezelés idején a fertőzéssel járó tünetek már teljesen kifejlődtek és így vagy kifejlődésük már nem gátolható meg, de a kezelés ilyen esetekben is hasznos, mert meggátolhat-g ja azt, hogy a fertőzött és a találmány szerinti szerrel kezelt személyek illetőleg állatok tovább terjesszék a fertőzést más személyekre illetőleg állatokra. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; e 30 példák közül egyesek a komplex vírusellenes szer fermentáció útján történő előállítását, illetőleg a hatóanyagok kinyerését és szétválasztását szemléltetik, más példák az egyes vegyületekkel végezhető további átalakítási reakciókat mutatják be, a 6. és 16. __ példa pedig különféle származékok előállítását ismertetik. Meg kell azonban jegyezni, hogy a találmány köre semmilyen szempontból nincsen a páldákban konkrétan ismertetett kiviteli módokra korlátozva. A „száraz oszlopos kromatográfiás elválasztás" a 4Q

Chemistry and Industry (1967) 2026. oldal irodalmi helyen került ismertetésre. A lemezek preparatív vékonyrétegkromatográfiás szétválasztását a következőképpen végezzük el: A megadott összetételű oldószer-rendszerből 45 annyit töltünk a kromatografáló tankba, hogy kezdetben a lemez abszorbens rétegének alsó végét ellepje, ne borítsa azonban el a vízszintes vonalat, melynek mentén a lemezre a szétválasztandó anyagot felvittük. Az előhívó oldószer a lemezen felfelé halad, ellepi a 5Q vízszintes vonalat és a szirodezmin-komponensek keverékét az Rf értékeknek megfelelően komponenseire szétválasztja. Az egyes komponenseknek az adott oldószer-rendszerekben mutatott Rf értékeit az első táblázatban tüntettük fel. 55 1. példa Fermentációs tápközeget készítünk az alább fel-50 sorolt anyagok felhasználásával: nátrium-nitrát 2,0 g kálium-dihidrogén-foszfát l,0g magnézium-szulfát-heptahidrát 0,5 g kálium-klorid 0,5 g 65 vas(II)-szulfát-heptahidrát 0,01 g dextróz („Cerelose" védjegyzett készítmény) 50,0 g 7