167611. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbazolszármazékok előállítására

19 167611 20 1-malonsavat keverés közben, száraz nitrogén-légkörben 20 perc alatt felmelegítünk 195 °C hőmérsékletre, majd fél óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk, a dekarboxilezési reakció teljessé tétele céljából. 160 °C hőmérsékleten már megkezdődik a széndioxid fejlődése. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet lehűtjük és a kapott 1,8 g 6-klór- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -1-ecetsavat benzolból átkristályosítjuk; op.: 141-142,5 °C. E) 6-Klór- a-metil- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol-2-ecetsav -etilészter (diasztereomer-elegy) előállítása. (C) reakció-képlet. 36 g 6-klór- a-metil- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsavat (diasztereomer-elegy) 1500 ml etanolban oldunk és a kapott zavaros oldatot leszűrjük. A szűrletet 10 g sósav hozzáadása után nitrogén-légkörben 12 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd lehűtjük és szobahőmérsékleten 48 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután 100 ml benzolt adunk a reakcióelegyhez és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 1 liter etanolban oldjuk, 11 g sósavat adunk hozzá és az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával 12 óra hsszat forraljuk. A kapott reakcióelegyet szárazra pároljuk. A maradékot 800 ml éterben oldjuk és az oldatot 200 ml hideg 2 n nátrium-hidroxid oldattal extraháljuk. Az elkülönített éteres fázist vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. A szárítószer kiszűrése után az étert elpárologtatjuk. Maradékként 35,9 g 6-klór-a-metil- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsav-etilésztert (IX) kapunk (az elméleti hozam 91,2%-a). A fent leírttal egyező módon, de 6-klór-a-metil-1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsav helyett az alább megadott kiindulási anyagok egyenértékű mennyiségeinek felhasználásával állítjuk elő az alább felsorolt további hasonló vegyületeket is: 6-klór- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsavból; 6-klór- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsav-etilészter, op.: 125-126 °C (etanolból); 6-dimetilszulfamoil- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol-2-ecetsavból: 6-dimetilszulfamoil- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsav-etilészter; 6-ciano- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsavból: 6-cián- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsav, op.: 159-160 °C (benzolból); 6,7-diklór- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsavból: 6,7-diklór- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsavetilészter; 6-nitro- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsavból: 6-nitro- 12,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsav-etilészter; a-metil- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsavból; a-metil- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsav-etilészter; 6-metiltio- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsavból: 6-metiltio- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsavetilészter; 6-karboxi- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsavból: 6-karboxi- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsavetilészter; 6-fluor- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsavból: 6-fluor- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsav-etilészter; 6-klór-a,a-dimetil- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol- 2-ecetsavból: 6-klór-a,a-dimetil- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsav-etilészter: 6-acetamido- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsavból: 6-acetamido- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsav-etilészter, op.: 169—171 °C (etilacetátból); a-metil- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -3-ecetsavból; «-metil- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -3-ecetsav-5 -etilészter; 6-klór- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -4-ecetsavból: 6-klór- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -4-ecetsav-etilészter; 6-trifluormetil- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecet-10 savból: 6-trifluormetil- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsav-etilészter; 7,8-diklór- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsavból: 7,8-diklór- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsavetilészter; 15 5,6-diklór- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsavból: 5,6-diklór- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsavetilészter; 6-klór-9-etil- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -1-ecetsavból: 6-klór-9-etil- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -1-ecet-20 sav-etilészter; 6-klór- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-prppionsavból: 6-klór- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-prpionsavetilészter; 6-klór- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -1-ecetsavból: 25 6-klór- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -1-ecetsav-etüészter. 2. példa 6-Klór-a-metil-karbazol-2-ecetsav (racemát) előál-30 lítása (D) reakció-képlet. 11 g 6-klór-a-metil-karbazol -2-ecetsav-etilészter, 100 ml etanol és 100 ml 3 n nátrium-hidroxid oldat 35 elegyét keverés közben, nitrogén-légkörben 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, 300 ml vizet és 200 g jeget adunk hozzá, majd tömény sósav hozzáadása útján gyengén 40 megsavanyítjuk. A savas elegyet 200—200 ml éterrel háromszor extraháljuk, az éteres kivonatokat egyesítjük, 100—100 ml vízzel háromszor mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. A szárítószer kiszűrése után az oldószert elpárologtatjuk, 45 maradékként 9,8 g terméket ( az elméleti hozam 98,2%-a) kapunk. Ezt kloroformból átkristályosítjuk; így 6,2 g (XI) képletű 6-klór-a-metil-karbazol -2-ecetsavat (az elméleti hozam 62,0%-a) kapunk, amely 197—198 °C-on olvad. Az anyalúg bepárlása útján 1,6 50 g további terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 195-199°C. A fent leírttal egyező módon, de a (X) képletű 6-klór-a-metil-karbazol -2-ecetsav-etilészter helyett az alább felsorolt kiindulási anyagok egyenértékű 55 mennyiségeinek felhasználásával állítjuk elő az alább felsorolt további hasonló vegyületeket: 6-klór-karbazol- 2-ecetsav-etilészterből: 6-klórkarbazol-2-ecetsav, op.: 255—257 °C (etilacetátból); 7-klór- karbazol-2-ecetsav-etilészterből: 7-klór-60 karbazol-2-ecetsav, op.: 252-254 °C (metanolból; 8-klór- karbazol-2-ecetsav -etilészterből: 8-klórkarbazol -2-ecetsav, op.: 210-211 °C (kloroformból); 6-bróm- karbazol-2-ecetsav-etilészterből: 6-brómkarbazol -2-ecetsav, op.: 249-250 °C (metanolból); 65 6-metil- karbazol-2-ecetsav- etilészterből: 6-metilkarbazol -2-ecetsav, op. (boml.): 272-274 °C (etilacetátból); 10