167611. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbazolszármazékok előállítására
21 167611 22 6-metoxi- karbazol-2-ecetsav -etilészterből: 6-metoxi-karbazol -2-ecetsav, op. (boml.): 205—206 °C (etilacetátból); 6-metil- 9-benzil-karbazol -1-ecetsav-etilészterbó'l: 6-metil-9- benzil-karbazol -1-ecetsav, op.: 182-185 °C (metanolból); 6-klór- 9-metil-karbazol -1-ecetsav-etilészterből: 6-klór-9-metil -karbazol-1-ecetsav, op.: 223-225 °C (etilacetátból); 6-klór- 9-metil-karbazol -2-ecetsav-etilészterbóT. 6-klór-9-metil -karbazol-2-ecetsav, op.: 235—236 °C (etilacetátból); 6-klór-a, 9-dimetil-karbazol -2-ecetsav-etilészterből: 6-klór-a, 9-dimetil-karbazol -2-ecetsav, op.: 176-178 °C (benzolból); 6-klór-karbazol -3-ecetsav-etilészterből: 6-klórkarbazol -3-ecetsav, op.: 246—247 °C (etilacetátból); 7-klór- karbazol-3-ecetsav-etilészterből: 7-klórkarbazol -3-ecetsav, op.: 236—237 °C (etilacetátból); 6-acetaminokarbazol- 2-ecetsav-etilészterből: 6-acetamidokarbazol -2-ecetsav, op.: 300 °C (etanolból); 6-metil- 9-benzilkarbazol-l -ecetsav-etilészterből: 6-metil-9-benzil -karbazol-1-ecetsav, op.: 182—185 °C (metanolból); 6-klór- 9-etilkarbazol-1-ecetsav, etilészterből: 6-klór-9-etil-karbazol-l-ecetsav, op.: 192-193 °C (metanolból); 6-klórkarbazol -2-propionsav-etilészterből: 6-klórkarbazol -2-propionsav, op.: 230—231 °C (metanolból); 6-klór-a, a-dimetilkarbazol -2-ecetsav-etilészterből: 6-klór-a, a-dimetil-karbazol -2-ecetsav, op.: 221—222,5 °C (etilacetát és hexán elegyéből); 6-klórkarbazol -1-ecetsav-etilészterből: 6-klór-karbazol-1-ecetsav, op.(boml): 155-157 °C. E vegyület piperidin-sója aceton és éter elegyéből kristályosítva 118-120 °C-on olvad. 6-klórkarbazol -4-ecetsav-etilészterből: 6-klórkarbazol-4-ecetsav,op.(boml.): 175-176 °C (benzolból); 6-metiltiokarbazol -2-ecetsav-etilészterből: 6-metiltiokarbazol -2-ecetsav, op.: 202-204 °C (etilacetátból); 6-karboxikarbazol -2-ecetsav-etilészterből: 6-karboxikarbazol-2-ecetsav,op.: 301-302 °C (acetonból); 6-klór- -9-karboximetil-a- metilkarbazol-2-ecetsavetilészterből: 6-klór-9-karboximetil- a-metilkarbazol-2-ecetsav, op. (boml.): 248-250 °C (acetonból); -a-metilkarbazol -2-ecetsav-etilészterből: a-metilkarbazol-2-ecetsav, op. (boml.): 246-247 °C (kloroformból); a-metilkarbazol -3-ecetsav-etilészterből; a-metilkarbazol-3- ecetsav, op. (boml.): 213-216 °C (etilacetátból); 6-nitrokarbazol -2-ecetsav-etilészterből: 6-nitrokarbazol -2-ecetsav, op.: 262-264 °C (metanolból); 6-klór- 9-etoxikarbonil-a -metil-karbazol-2-ecetsav -etilészterből: 6-klór-9-etoxikarbonil -a-metilkarbazol-2-ecetsav, op.: 248-250 °C (acetonból). 3. példa (-}6-Klór-a-metil-karbazol-2-ecetsav előállítása. 8,0 g (+ >a-metil-benzilamin ([a]2 ^ = +39°) 40 ml acetonnal készített oldatát lassan hozzáadjuk 18,0 g racém 6-klór-a-metil -karbazol-2-ecetsav 360 ml acetonnal készített oldatához. Az elegyet szobahőmérsékleten 3 napig állni hagyjuk, majd leszűrjük és á szűrőn maradt szilárd terméket kevés hideg acetonnal mossuk. Szárítás után 10,6 g mennyiségben kapjuk a (—)-6-klór-a -metil-karbazol-2-ecetsav (+)-a-metil-5 benzilamin-sóját, [a]2 , 2 = + 9,9°. A fentiek során kapott szűrletet és mosófolyadékot egyesítjük és szárazra pároljuk; a képződött szabad savat későbbi rezolválás céljából félretesszük. A kapott sót 200 ml acetonból átkristályosítjuk, 10 így 6,0 g tisztított terméket kapunk, [a]2 i = +11,1°. További kétszeri átkristályosítás után 1,85 g sót kapunk, [a]22 = + 13,2°. Ha ezt a sót acetonból még egyszer átknstályosítjuk, a fajlagos forgatóképesség már nem növekszik tovább. 15 A kapott 1,85 g sót 50 ml meleg metanolban oldjuk. A nem oldódó anyagot kiszűrjük és a szűrletet keverés közben jég és sósav elegyébe öntjük. A kapott terméket szűréssel elkülönítjük és megszárítjuk; 1,2 g nyers savat kapunk. Kloroformból történő átkristá-20 lyositás után 1,0 g(— )-6-klór-a-metil-karbazol-2-ecetsavat kapunk, amely 198-201 °C-on olvad: [a]2 £ -—53,0° (c = 1,4 metanolban). 25 4. példa (+)-6-Klór-a-metil-karbazol -2-ecetsav előállítása. 4,3 g (—)-a-metil -benzilamin 20 ml acetonnal on készített oldatát hozzáadjuk 9,7 g részlegesen rezolvált 6-klór-a-metil-karbazol (a racemát előzetes rezolválása után történő szűréssel kapott nyers termék) oldatához. Az elegyet szobahőmérsékleten 24 óra hosszat állni hagyjuk, majd leszűrjük, a szűrőn maradt „ szilárd terméket hideg acetonnal mossuk és megszárítjuk, így 7,3 g nyers terméket kapunk, ezt acetonból kétszer átkristályosítjuk; 1,9 g mennyiségben kapjuk a (+)-6-klór- a-metil-karbazol-2-ecetsav (— )-a-metil, benzilamin-sóját [a]2 ^ = —13,6°. Acetonból történő -Q újbóli átkristályosítás után a fajlagos forgatóképesség már nem növekszik. A kapott sót 50 ml meleg acetonban oldjuk, az oldatot leszűrjük és beleöntjük 500 ml híg sósavba. A kivált terméket szűréssel elkülönítjük és megszárítjuk. 1,4 g nyers terméket 45 kapunk, ezt kloroformból átkristályosítjuk, ily módon 0,9 g (+)-6-klór-a-metil -karbazol-2-ecetsavat kapunk, amely 198-201 °C-on olvad; [a]2 D 2 =+53,2° (c = 1,33 metanolban). 5. példa 6-Klór-a-metil-karbazol -2-ecetsav-terc-butilészter előállítása. 55 2 g 6-klór-a-metil -karbazol-2-ecetsavat (amelyet a 2. példában leírt módon állítottunk elő) 10 ml tetrahidrofuránban oldunk és ezt az oldatot keverés közben hozzácsepegtetjük, 1,4 g 1,1-karbonil-diimidazol 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához. Az 60 elegyet keverés közben forrásig melegítjük visszafolyató hűtő alkalmazásával, további keverés közben 1 óra hosszat forraljuk (eközben széndioxid fejlődik), majd 25 °C-ra lehűtjük. 5 perc alatt részletekben hozzáadjuk 0,5 g nátrium-terc-butoxid, 5 gterc-butil-65 alkohol és 10 ml tetrahidrofurán elegyét. Ezután az elegyet 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd lehűtjük szobahőmérsékletre és 11
