167611. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbazolszármazékok előállítására
7 167611, 8 6-metiltio-karbazol-4-ecetsav, 6-benziloxi-karbazol-l-e cetsav, 6-ciano-karbazol-2-ecetsav, 6-karboxi-karbazol-3-ecetsav, 6-etil-karbazol-4-ecetsav, 6,7-metiléndioxi-karbazol-l-ecetsav, 6-acetil-karbazol-2-ecetsav, 6-j ód-karbazol-3-ecetsav, 6-klór-karbazol-4-ecetsav -dimetilaminoé szter, 6,9-dimetil-karbazol-l-ecetsav, 6-klór-karbazol-2-ecetsav -dimetilamino-etilészter-hidroklorid, 6-klór-N,N-dimetil-karbazol-3-acetamid, 6-metil-karbazol-4-ecetsav-etilészter, 6-hidroxi-karbazol-1 -ecetsav, 6-dimetilszulfamoil-karbazol-4-ecetsav, 6-metiltio-karbazol-l-e cetsav, 6-benziloxi-karbazol-2-ecetsav, 6-ciano-karbazol-3-ecetsav, 6-karboxi-karbazol-4-ecetsav, 6-etil-karbazol-l-ecetsav, 6,7-metiléndioxi-karbazol-2-ecetsav, 6-acetil-karbazol-3-ecetsav, 6-jód-karbazol-4-ecetsav, 6-klór-karbazol-1- ecetsav-dimetilaminoészter, 6,9-dimetil-karbazol-2-e cetsav, 6-klór-karbazol-3-ecetsav- dimetilamino-etilészter -hidroklorid, 6-klór-NJí-dimetil-karbazol-4-acetamid, 6-metil-karbazol-l-ecetsav-etilészter, 6-hidroxi-karbazol-2-e cetsav, 7-klór-karbazol -2-ecetsav-etilészter, 8-klór-karbazol -2-ecetsav-etilészter, 6-bróm-karbazol-2-ecetsav-etilészter, 6-metil-karbazol-2 -ecetsav-etilészter, 7-klór-karbazol-3- ecetsav-etilészter, 6-klór-9-benzil-karbazol-2-ecetsav-etilészter, 6-klór-9-metil-karbazol-2-ecetsav-etilészter, 6-klór-a,9-dimetil -karbazol-2-ecetsav -etilészter, 6-acetamido-karbazol -2-ecetsav-etilészter, 6-metil-9-benzil -karbazol-1 -e cetsav-etilé szter, 6-klór-9-metil-karbazol-l-e cetsav-etilészter, 6-klór-karbazol-2-propionsav-etilészter, 6-klór,a,a-dimetil -karbazol-2- ecetsav-etilészter, 6-klór-karbazol-1- ecetsav-etilészter, 6-klór-karbazol -4-ecetsav-etilészter, 6-trifluormetil-karbazol -2-ecetsav-etilészter, 7,8-diklór-karbazol-2-ecetsav-etilészter, 5,6-diklór-karbazol-2-ecetsav-etilészter, 6-metiltio-karbazol-2-ecetsav-etilészter, 6-karbetoxi-karbazol-2-ecetsav-etilészter, 6-fluor-karbazol -2-ecetsav-etilészter, a- metil-karbazol- 2- ecetsav-etilészter, a-metil-karbazol-3-ecetsav-etilészter, 6-N,N-dimetilszulfamoil -karbazol-2-ecetsav -etilészter, 6- ciáno-karbazol-2- ecetsav-etilészter, 6,7-diklőr-karbazol -2-ecetsav-etilészter, 6- nitro- karbazol-2- ecetsav-etilészter, és hasonlók. A fenti meghatározásnak megfelelő (II) általános képletű vegyületek valamely aromatizálószerrel, például p-klóranillal, o-klóranillal, 2,3-diklór- 5,6-diciano-benzokinonnal, kénnel, palládiumos aktívszénnel, ólomoxiddal vagy hasonlókkal való reagáltatás útján a megfelelő (I) általános képletű vegyületté alakíthatók át. Ezt a rekciót célszerűen valamely oldószer, például xilol, benzol, toluol, kinolin, dimetil-szulfoxid, dimetil-formamid vagy hasonlók jelenlétében folytatjuk le. Az aromatizálás körülbelül a szobahőmérséklettől a reakcióelegy forráspontjáig terjedő hőmérsékleten folytatható le; előnyösen a reak-5 cióelegy forráspontjának megfelelő hőmérsékleten dolgozunk. A reakciótermékként kapott (I) általános képletű vegyületek önmagukban ismert módszerekkel, például szűrés útján különíthető el a reakcióelegyből. 10 Az (I) általános képletű, például R2 helyén karboxilcsoportot tartalmazó savak önmagukban ismert módszerekkel észterekké alakíthatók át. így például a) valamely (I) általános képletű savat valamely alkanollal, például metanollal, etanollal, propanollal 15 vagy hasonlókkal, savas katalizátor, például valamely halogénhidrogénsav, mint sósav vagy brómhidrogénsav vagy hasonlók jelenlétében, körülbelül a szobahőmérséklettől a reakcióelegy forráspontjának megfelelő hőmérsékletig terjedő hőmérséklet-tarto-20 mányban történő reagáltatás útján, vagy b) valamely (I) általános képletű sav alkálifémsóját, például nátriumsóját valamely adott esetben helyettesített alkil-halogeniddel, például valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószerben, pél-25 dául benzolban, toluolban, dimetil-formamidban vagy hasonlókban, körülbelül a szobahőmérséklettől a reakcióelegy forráspontjáig terjedő hőmérsékleten önmagában ismert módon történő reagáltatás útján alakíthatjuk át a megfelelő észterré. Az R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű savak az indol-nitrogénatomon önmagukban ismert módszerekkel acilezhetők. így például valamely ilyen savat egy erre alkalmas oldószerben, például tetrahidrofuránban vagy hasonlókban, 3° körülbelül a szobahőmérséklettől a reakcióelegy forráspontjáig terjedő hőmérsékleten, 1,1-karbonil-diimidazollal reagáltathatunk. A kapott terméket azután nátrium-terc-butoxid katalitikus mennyiségének ._ jelenlétében terc-butanollal reagáltatjuk. Az így kapott terc-butilésztert valamely szerves savhalogeniddel vagy savanhidriddel, például valamely alkánkarbonsav-halogeniddel, mint ecetsav-halogeniddel, vagy valamely alkánkarbonsavanhidriddel, például ecetsavig anhidriddel reagáltatjuk önmagában ismert módon, a szobahőmérséklettől a reakcióelegy forráspontjáig terjedő hőmérsékleten, amikoris a megfelelő N-acilezett észtert kapjuk. Az ilyen észterek pirolizise, vagyis valamely inert magas forráspontú oldószerben, pél-5Q dául ásványolajban vagy hasonlókban körülbelül 160 °C hőmérsékleten történő melegítése útján a megfelelő N-acilezett savakhoz jutunk. Az R3 helyén acilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek a megfelelő, R3 hejyén 55 hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületekből kiindulva állíthatók elő, például az indol nitrogénatomon képezett alkálifém-sójának dimetilformamidban etil-klórkarbonáttal történő reagáltatása útján. Az említett nátriumsót önmagában ismert 60 módon állíthatjuk elő, a kiindulási vegyületnek valamely inert oldószerben nátrium-hidriddel vagy nátrium-amiddal való reagáltatása útján. Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyek Rt helyén aminocsoportot tartalmaznak, önmagában 65 ismert módon a megfelelő, de R! helyén dialkilamino-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakíthatók át, például katalizátor, mint 4
