167602. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(kis szénatomszámú alkil-)-2-vagy -3-CEFÉM-4-karbonsav-származékok előállítására
31 167602 32 2. táblázat SorRla Fizikai állandók szám 1. (1) képletű csoport op. 168-169 C° 2. (2) képletű csoport op. 202-203 C° (boml.) 3. (3) képletű csoport op. 175C (boml.) 4. (4) képletű csoport op. 168-1710° (boml.) 5. (5) képletű csoport op. 167-169 C° (boml.) 6. (6) képletű csoport op. 167-170 C° (boml.) 7. NC-CH2 CONH-op. 162-166 C° 8. (7) képletű csoport op. 148-151 C° 9. (8) képletű csoport op. 197-199 C° 10. (9) képletű csoport amorf termék 11. (10) képletű csoport op. 113-116 0° 12. (11) képletű csoport op. 202-203 C° 13. CH3 -S-CH 2 CONH• op. 181-183 0° (boml.) 14. CH2 =CHCH 2 SCH 2 CONH-op. 121-123 C 15. (12) képletű csoport amorf termék 16. (13) képletű csoport op. 173-174 0° (boml.) 17. (14) képletű csoport op. 147-149 C° (boml.) 18. (15) képletű csoport porszerű termék (E) reakcióvázlat nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A maradékot éterrel mossuk, és a színtelen, kristályos terméket leszűrjük. 2,34 g 2-metil-7- (2-/lH-tetrazol-l-il/- acetamido)- 3-cefem-4-karbonav- 2,2,2-triklóretil-észtert kapunk; op.: 168-170 C°. 10 15 20 25 21. példa 3,0 g 2-metil-7-amino- 3-cefem-4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter- hidrokloridot 50 ml vízmentes diklórmetánban szuszpendálunk, és a szuszpenzióhoz -15 C°-on 0,72 g trietilamint és 1,9 g dimetüanilint adunk. Az így kapott oldatba keverés és hűtés közben, -15 C -on 2,0 g (2-tieniT> acetilklorid 10 ml vízmentes diklórmetánnal készített oldatát csepegtetjük, és az elegyet 1,5 órán át a beadagolás hőmérsékletén keverjük. A reakció lezajlása után az elegyet egymás után 5%-os vizes sósavoldattal, vízzel, 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és ismét vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A maradékot éterben oldjuk, az oldatot állni hagyjuk, majd a kivált kristályos anyagot leszűrjük és szárítjuk. 3,2 g 2-metil-7- (2-/2-tienil/- acetamido)- 3-cefem-4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilésztert kapunk; op.: 161— 162 C (bomlás), 19. példa 0,67 g klórhangyasav-etilészter 15 ml vízmentes diklórmetánnal készített oldatába -10 C°-on 1,63 g N-(l-ciklopropil-etoxikarbonil)- fenilglicin, 0,60 g trietilamin és 2 csepp dimetil-benzilamin 10 ml vízmentes diklórmetánnal készített oldatát csepegtetjük, és az elegyet 1 órán át keverjük. Az elegyet -10 C és -15 C° közötti hőmérsékletre hűtjük, és 10 perc alatt 2,2 g 2-metil-7-amino- 3-cefem- 4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter- hidroklorid és 0,55 g trietilamin 20 ml vízmentes diklórmetánnal készített oldatát csepegtetjük hozzá. Az elegyet 2,5 órán át a beadagolás hőmérsékletén keverjük. A reakció lezajlása után az elegyet egymás után vízzel, 2%-os vizes sósavoldattal, telített vizes nátriumhidrogénkarb'onát-oldattal és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot izopropiléterrel eldörzsöljük, a porszerű terméket leszűrjük és szárítjuk. 3,0 g 2-metil-7- (N-/l-ciklopropil-etoxi/-karbonilfenilglicil)- amino-3-cefem-4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilésztert kapunk; op.: 165—167,5 C°, 20. példa 1,20 g pivaloilklorid 20 ml vízmentes diklórmetánnal készített oldatába 10 perc alatt, -10 C°-on 1,08 g 2-(lH-tetrazol-l-il> ecetsav, 0,96 g trietilamin és 2 csepp dimetil-benzilamin 10 ml vízmentes diklórmetánnal készített oldatát csepegtetjük, és az elegyet 1 órán át a beadagolás hőmérsékletén keverjük. Ezután az elegybe 10 perc alatt 3,05 g 2-metil-7-amino- 3-cefem-4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter és 0,8 g trietilamin 20 ml vízmentes diklórmetánnal készített oldatát csepegtetjük, és az elegyet 3 órán át keverjük. A reakció lezajlása után az elegyet egymás után vízzel, 5%-os vizes sósavoldattal, telített vizes 30 35 40 45 22. példa 3,0 g 2-metil-7-amino- 3-cefem-4-karbonav- 2,2,2-triklóretilészter- hidroklorid 50 ml vízmentes diklórmetánnal készített szuszpenziójához -15 C°-on 0,72 g trietilamint és 1,9 g dimetilanilint adunk. Az így kapott oldatba keverés közben 2,2 g feniltioacetilklorid 10 ml vízmentes diklórmetánnal készített oldatát csepegtetjük, és az elegyet 1,5 órán át a beadagolás hőmérsékletén keverjük. A reakció lezajlása után az elegyet egymás után 5%-os vizes sósavoldattal, vízzel, 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és ismét vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A maradékhoz étert adunk, majd a kivált kristályokat leszűrjük és szárítjuk. 3,4 g 2-metil-7-(2-fenütio-acetamido)- 3-cefem-4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilésztert kapunk; op.: 140-142 C°. 50 55 60 65 23. példa 2,2 g klórhangyasav-benzilészter 10 ml vízmentes diklórmetánnal készített oldatába -15 C°-on, 1,5 óra alatt 3,0 g 2-metil-7-amino- 3-cefem-4-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter- hidroklorid, 0,72 g trietilamin és 1,9 g dimetilanilin 50 ml vízmentes diklórmetánnal készített oldatát csepegtetjük, és az elegyet 1 órán át a beadagolás hőmérsékletén keverjük. A reakció lezajlása után az elegyet egymás után 5%-os vizes sósavoldattal, vízzel, 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd ismét vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert lepároljuk. A maradékot etanolban oldjuk, a kivált kristályokat leszűrjük és szárítjuk. 3,2 g 2-metil-7-benziloxikarboxamido- 3-cefem- 4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilésztert kapunk; op.: 143-144 C°. 16
