167602. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(kis szénatomszámú alkil-)-2-vagy -3-CEFÉM-4-karbonsav-származékok előállítására
27 167602 28 fölött szárítjuk, az oldószert lepároljuk, és a maradékot kevés éterből kristályosítjuk. 2-Metil-7-(2-fenflacetamido)- 3-cefem4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter-1-oxidot kapunk; op.: 173-175 C . 14. példa 0,92 g 2-metil-7-(2-fenil-acetamido)- 2-cefem4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter 10 ml diklórmetánnal készített oldatába 0,40 g 3-klór- perbenzoesav 10 ml diklórmetánnal készített oldatát csepegtetjük, és az elegyet 1 órán át keverjük. A reakció lezajlása után az elegyet szűrjük, a szűrletet egymás után vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk. 0,56 g 2-metil-7-(2- fenil-acetamido)- 3-cefem4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter-l-oxidot kapunk; op.: 173-175 C°. Az átkristáryosítás anyalúgját bepároljuk, és a maradékot éterből kristályosítjuk. 0,34 g 2-metil-7-(2-fenil- acetamido)- 3-cefem-4-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-1-oxidot kapunk; op.: 160 C . Ez a vegyület a fent ismertetett, 173-175 C°-on olvadó 2-metil- 7-(2-fenil-acetamido)- 3-cefem4-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-l-oxid 2-es helyzetű sztereoizomerje. (C) reakcióvázlat 15. példa 0,72 g 2-metil-7-(2-fenil-acetamido)- 3-cefem4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter-l-oxid 5 ml dimetilformamiddal készített oldatába jéghűtés közben 0,5 ml foszfortrikloridot csepegtetünk, és az elegyet 1 órán át jéghűtés közben keverjük. A reakció lezajlása után az elegyet 40 ml etilacetát és 40 ml jeges víz keverékébe öntjük, és az etilacetátos fázist elválasztjuk. A vizes fázist 10 ml etilacetáttal extraháljuk, és az etilacetátos fázisokat egyesítjük. A szerves fázist egymás után 5%-os vizes sósavoldattal, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, aktív szénnel derítjük, és az oldószert lepároljuk. A maradékot kevés éterből kristályosítjuk. 0,43 g 2-metil-7-(2-fenil- acetamido)- 3-cefem4-karbonsav-2,2,2-triklóretilésztert kapunk; op.: 175-178 C°. A 15. példában leírt eljárással állítjuk elő az alábbi vegyületeket: (1) 2-metil-7-(2-/lH-tetrazol-l-ü7- acetamido)-3-cefem4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter, op.: 168-170 C°, (2) 2-metil-7-benziloxikarboxamido- 3-cefem4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter, op.: 143— 144 C°, (3) 2-metil-7-(2- /3-klór-fenil/- acetamido)- 3-cefem4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter, op.: 144-145,5 C° (bomlás), (4) 2-metil-7-(2- /2-tienil/-acetamido)- 3-cefem4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter, op.: 161— 162 C° (bomlás), (5) 2-metil-7- (2-/l,2,5-tiadiazol- 3-il/-acetamido> 3 -cef em4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter, op.: 180-185 C° (bomlás), (6) 2-metil-7-(2-fenoxi-acetamido)- 3-cefem4-karbonsav-metilészter, olajos termék, (7) 2-metil-7-(2-fenoxi-acetamido)- 3-cefem4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter, op.: 118-120 C°, 5 (8) 2-metil-7- (N-/1-ciklopropil-etoxi/- karbonilfenilglicil-amino)- 3-cefem4-karbonsav, op.: 168-169 C°, (9) 2-metil-7- (2-/lH-tetrazol-l-il/- acetamido)-3-cefem4-karbonsav, op.: 202-203 C° (bom-10 lás), (10) 2-metil-7- (2-/2-tienil/- acetamido)- 3-cefem4-karbonsav- op.: 175 C° (bomlás), (11) 2-metil- 7-benzüoxikarboxamido- 3-cefem4-karbonsav, op.: 167-169 C° (bomlás), 15 (12) 2-metil-7- (2-feniltio- acetamido)- 3-cefem4-karbonsav, op.: 168-171 C° (bomlás), (13) 2-metil-7- (2-/3-lclór-fenil/- acetamido> 3-cefem4-karbonsav, op.: 173-174 C° (bomlás), (14) 2-metil-7-(3- /N-terc-butoxikarbonilarnino/-3-20 /2-tienil/-propionamido> 3-cefem4-karbonsav, op.: 167-170 C° (bomlás), (15) 2-metü-7-(2-ciano-acetamido)- 3-cefem4-karbonsav, op.: 162-166 C°, (16) 2-metil-7- (3-fenil-karbamido)- 3-cefem4-kar-25 bonsav, op.: 148-151 C°, (17) 2-metü-7- (2-/l,3,4-tiadiazol-2-il-tio/- acetamido)- 3-cefem4-karbonsav, op.: 197-199 C°, (18) 2-metil-7- (Níterc-butoxikarbonil-2-tienil-glicil)on amino- 3-cefem- 4-karbonsav, porszerű termék, (19) 2-metil-7- (2- /5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-il-oxi/acetamido)-3-cefem4-karbonsav, op.: 113—116 C°, (20) 2-metil-7- (3-/2-klór-fenil/ -5-metil-izoxazol4-oc- il)- karboxamido-3-cefem4- karbonsav, op.: 202-203 C°, (21) 2-metil-7- (2-metiltio-acetamido> 3-cefem4-karbonsav, op.: 181 -183 C° (bomlás), (22) 2-metil-7-(2-alliltio- acetamido)- 3-cefem4-kar-4n bonsav, op.: 121—123 C°, (23) 2-metil-7- (2-formiloxi- 2-fenil-acetamido)-3-cefem-4-karbonsav, porszerű termék, (24) 2-metil-7- (1-ciklopropil-etoxi)- karboxamido-3-cefem-4-karbonsav, op.: 158^-160C°,bom-45 lás közben, (25) 2-metil-7- (N- /1-ciklopropil-etoxi/ -karbonilfenüglicü)- amino- 3-cefem4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter, op.: 165—167,5 C°, (26) 2-metil-7- (2-feniltio- acetamido)- 3-cefemcn 4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter, op.: 140-bU 142 C°, (27) 2-metil-7- (3-/N- terc-butoxikarbonilamino/ -3-/2-tienil/-propionamido)- 3-cefem4-karbonsav- 2,2,2-triklóretil-észter, op.: 188-192 C°, 55 (28) 2-metü-7- (2-ciano-acetamido)- 3-cefem4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter, op.: 160-165 C° (bomlás), (29) 2-metil-7- (3-fenil-karbamido)- 3-cefem- 4-karbonsav- 2^,2-triklóretilészter, op.: 172-174 60 ' (30) 2-metil-7- (2-/l,3,4-tiadiazol-2-il-tio/- acetamido)- 3-cefem4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter, op.: 130-140 C° (bomlás), (31) 2-metil-7- (N-terc-butoxikarbonil-2-tienil'glicil)-65 amino-3-cefem4-karbonsav- 2,2,2-triklóretü-észter, porszerű termék, (32) 2-metil-7- (2-/5-metil- l,3,4-tiadiazol-2-ü-oxi/-14
