167602. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(kis szénatomszámú alkil-)-2-vagy -3-CEFÉM-4-karbonsav-származékok előállítására

25 167602 26 (37) (38) 2-metil-7-( 1 -ciklopropil-etoxi)- karboxamido-3-cefem4-karbonsav, op.: 158,5-160 C° (bomlás), 2-metil-7-(N-/1 -ciklopropil-etoxi/-karbonil- fenilglicil)- amino-3-cefem-4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter, op.: 165-167,5 C°, 2-metil-7-(2-feniltio- acetamido> 3-cefem-4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter, op.: 140-142 C°, 2-metil-7{3-/N-terc-butoxikarbonflamino/3-/2-tienil/- propionamido)- 3-cefcm4-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter, op.: 188-192 C°, 2-metil- 7-(2-ciano-acetamido)- 3-cefem4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter, op.: 160-165 C° (bomlás), 2 -metil-7-(3-fenilkarbamido)- 3-cefem4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter, op.: 172-174 C°, 2 -me til-7-(2-/1,3,4-tiadiazol -2-il-tio/-acetamido> 3-cefem4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter, op.: 130-140 C° (bomlás), 2-metü-7-(N-terc-butoxikarbonü-2-/2-tienil/-glicil)- amino-3-cefem4-karbonsav- 2,2,2-triklóretüészter, porszerű termék, 2 -metil-7-(2- /5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il-oxi/acetamido)- 3-cefem4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter, amorf termék, 2-metil-7<3- /2-klór-fenil/-5-metil- izoxazol4-il) - karboxamido- 3-cefem4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter, amorf termék, 2-metil-7-(2-metiltio-acetamido)- 3-cefem-4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter, op.: 151-153 C°, 2-metil-7- (2-alliltio-acetamido)- 3-cefem4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter, op.:96 C°, 2-metil- 7-(2-formiloxi-2-fenil- acetamido)-3-cefem4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter, porszerű termék, 2-metil-7-( 1 -ciklopropil-etoxi)- karboxamido-3-cefem4Jcarbonsav- 2,2,2-triklóretilészter, amorf por, 2-metil-7-(N-terc-butoxikarbonil-2- /4-hidroxifenil/-D- glicil)-amino- 3-cefem4-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter, op.: 130-135 C° (bomlás), 2-metil-7-(N-terc-butoxikarbonil-2- /4-metiltiofenil/-glicil)- amino-3-cefem- 4-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter, op.: 115-120 C9

, 2-metil- 7-(N-terc-butoxikarbonil-2- /4-metoxifenil/-glicil)- amino- 3-cefem-4-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter, op.: 92-95 C° (bomlás), 2-metil-7- (N-terc-butoxikarbonil-2-(2,5- dihidro-fenil)- glicil)- amino- 3-cefem4-karbonsav-2,2,2-triklóretüészter, op.: 104-111 C° (bomlás), 2-metil-7-(2-szulfo- 2-fenil-acetamido)- 3-cefem4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter, op.: 150 C° (bomlás), 2-metil-7- (N-/1-ciklopropil-etoxi/- karbonil-2-/5,6-dihidro- 2H-piran- 3-il/-glicil)- amino-3-cefem4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter, op.: 118-120 C° (bomlás), 2-metil- 7-(N-terc-butoxikarbonil-2- /4-tercbutoxikarbonil-metoxifenil/ -glicil)- amino-3-cefem4-karbonsav- 2,2,2-trildóretilészter, porszerű termék, 2-metil-7- (N-/l,3,4-tiadiazol-2-il/-tiometil- kar-10 15 20 (45 (46 25 (4T (48 (49 30 35 55 60 65 bonil- 2-fenil-glicil)- amino- 3-cefem4-karbonsav 2,2,2-triklóretilészter, op.: 148-150 C° (bomlás), (39) 2-metil-7- (N-terc-butoxikarbonil-2-(4-metilszulfinil-fenil/-glicil)- amino- 3-cefem- 4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter, op.: 115-125 C°, (40) 2-metil-7-(2-izonikotinoiloxi- 2-fenilacetamido)- 3-cefem- 4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter, op.: 100-115 C° (bomlás), (41) 2-metil-7- (2-/5-indanil/- oxikarbonil-2-fenilacetamido) -3-cefem-4-karbonsav- 2,2,2-triklórT etilészter, op.: 165-170 C°, (42) 2-metil-7- (D-2-/4-hidroxi-fenil/-glicil)- amino-3-cefem- 4-karbonsav, porszerű termék, (43) 2-metil-7- (2-/5,6-dihidro-2H- piran-3-U/-€licil)o

amino-3-cefem-4-karbonsav, op.: 125—128 C° (bomlás), (44) 2-metil-7-(2-/3-metánszulfonamido-fenil/- glicil)- amino-3-cefem4-karbonsav, op.: 192-193 C (bomlás), 2-metil-7-(2- /4-karboximetoxi-fenil/-glicil)amino-3-cefem4-karbonsav, porszerű termék, 2-metil-7-(2- /4-metiltio-fenil/- glicil^- amino-3-cefem4-karbonsav, op.: 165-175 C , 2-metil-7-(2-/4-metoxi-fenil/- glicil)- amino-3-cefem-4-karbonsav, op.: 165-168 C°, 2-metil-7-(2-/2,5-dihidro-fenil/-glicil)- amino-3-cefem4-karbonsav, op.: 168 C° (bomlás), 2-metil-7-(2- /4-metilszulfinil-fenil/- glicil)- amino-3-cefem4-karbonsav, porszerű termék, 2-metil-7-(2-/5,6- díhidro- 2H-piran-3-il/- acetamido)- 3-cefem4-karbonsav-2,2,2- triklóretilészter, op.: 149,5-150,5 C°, 2-metil-7-(2- /5,6-dihidro-2H-piran-3-il/- acetamido)- 3-cefem4-karbonsav, op.: 172,5— 173,5 C° (bomlás), 2-metü-7-(N-terc-butoxikarbonil-2- /3-metánszulfonamido-fenil/-glicil)- amino- 3-cefem4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter, amorf por, 2-metil-7- (N-terc-butoxikarbonil-2- (3-metánszulfonamido-fenil/- glicil)- amino- 3-cefem4-karbonsav, olaj, 2-metil-7-(4-metoxi-fenil)- glioxilamido- 3-cefem4-karbonsav, op.: 188—189 C° (bomlás), 2-metil-7- (N-terc-butoxikarbonil-fenil -D-glicil)- amino-3-cefem4-karbonsav, op.: 125—127 C° (bomlás), (56) 2-metü-7- (N-(2- /2-nitro-fenoxi/-acetil> fenilglicil)- amino-3-cefem-4-karbonsav, op.: 135— 137 C° (bomlás), és (57) 2-metil-7- (N-terc-butoxikarbonil-fenil-D- glicil)- amino-3 -cefem4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter, op.: 115-116 C° (bomlás). (B) reakcióvázlat 13. példa 0,92 g 2-metil-7-(2-fenil- acetamido)- 3-cefem4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter 10 ml kloroformmal készített oldatába jéghűtés közben 0,44 g 3-klór-perbenzoesav 5 ml kloroformmal készített oldatát csepegtetjük, és az elegyet 1,5 órán át jéghűtés közben keverjük. A reakció lezajlása után a kivált kristályokat leszűrjük, és a szűrletet vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk. A szerves fázist magnéziumszulfát (50. (51 (52 40 (53 (54 45 (55 50 13