167575. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-indán-származékok előállítására
167575 I. Táblázat folytatása 10 Pl. sz. A • 38. 17. -OC2 H 5 31. 2. 25. -OC2 H 5 10. -N(CH3 ), n -NRiR2 Hatás %-ban Iidokainnal Prokainnal összehasonlítva 12. -N(C2 H S )2 -CH2 -CH2 -CB2 -CH2 -3 piperidino-1 dietilamino-2 monoetilaminodietilamino-2 pirrolidino-2 dietilamino-2 dietilamino-832 390 599 919 800% 146 416 1062 497 765 1173 1020% 186 531 Az I általános képletű vegyületeket orálisan vagy parenterálisan adhatjuk be. Orális készítményként előállíthatunk kapszulákat, tablettákat, drazsét stb. l-l kapszula, tabletta vagy drazsé 10-200 mg hatóanyagot, továbbá gyógyászatilag alkalmas hordozó vagy vivőanyagot tartalmaz. Parenterális készítményként alkalmazhatunk intravénás vagy intramuszkuláris injekciót. Az oldat 0,2-2% hatóanyagot tartalmaz. Parenterális készítményként készíthetünk híg oldatot közvetlen felhasználásra vagy előállíthatunk 1—10% hatóanyagot tartalmazó tömény oldatot, amelyet a felhasználás előtt kívánt mértékben .meghígítunk. A hatóanyag kezdeti dózisértéke 200-800 mg/nap, két három napon keresztül, majd ezt követően a hatás fenntartására napi 250—300 mg hatóanyagot adunk. Általában az 50—300 mg közötti egyszeri dózis már terápiás hatást biztosít. A hatóanyagot vagy orálisan vagy parenterálisan adhatjuk be. A találmány szerinti I általános képletű vegyületeket valamely II általános képletű vegyületből, ahol A és B jelentése a fenti, állítjuk elő. a) változat Valamely II általános képletű vegyületet, ahol A és B jelentése a fenti, nátriumamiddal kezelünk, majd a kapott nátriumsót egy III általános képletű halogénezett aminnal, ahol n, Rj, R2 jelentése a fenti, és Hal jelentése halogénatom, célszerűen klóratom, reagáltatunk. 20 ^2 jelentése a fenti, kondenzáljuk, vagy a kapott V általános képletű vegyületet egy VII általános képletű vegyülettel, ahol Rj és R2 jelentése a fenti, kondenzáljuk és a kapott, Z helyében CO-csoportot tartalmazó I általános képletű 25 vegyületet, ahol A, B, n, Rt és R 2 jelentése a fenti, kívánt esetben redukáljuk. c) változat 30 Egy II általános képletű vegyületet egy XV általános képletű brómklóralkánnal, ahol n értéke a fenti, kondenzáljuk, majd a kapott XVI általános képletű közbenső terméket, ahol A, B és n jelentése a fenti, egy VII általános képletű 35 aminnal, ahol RÍ és R2 jelentése a fenti, kondenzáljuk. d) változat 40 45 b) változat Valamely II általános képletű vegyületet, ahol A és B jelentése a fenti, egy IV általános képletű klórkarbonsavkloriddal reagáltatunk, ahol n értéke a fenti, majd a kapott V általános képletű vegyületet, ahol A, B jelentése és n értéke a fenti, redukáljuk, majd a kapott VI általános képletű vegyületet, ahol A, B és n jelentése a fenti, egy VII általános képletű amin-vegyülettel, ahol Rí és Valamely XIV általános képletű vegyületet, ahol n, Rí és R2 jelentése a fenti, egy IX általános képletű 2-indanolmeziláttal, ahol A jelentése a fenti, kondenzáljuk, majd kívánt esetben a kapott vegyület savaddíciós sóját állítjuk elő. A kiindulási anyagként alkalmazott II általános képletű vegyületet oly módon állítjuk elő, hogy valamely IX általános képletű vegyületet, ahol A jelentése a fenti, vagy egy X általános képletű vegyületet, ahol R3 és R 4 jelentése a fenti, 50 anilinnel reagáltatunk. Valamely IX általános képletű vegyületet egy XI általános képletű vegyületből, ahol A jelentése a fenti, metánszulfonsavklorid alkalmazásával állíthatjuk elő. 55 A X általános képletű vegyületeket egy XII általános képletű vegyületből, ahol R3 és R 4 jelentése a fenti, tionilklorid alkalmazásával állíthatjuk elő. Valamely XI és XII általános képletű vegyülete-60 ket egy egy XIII általános képletű vegyületből kapjuk meg, Treibs és Schroth (Ann. 639, 204/1961) módszere szerint. Abban az esetben, ha a XIII képletű 2-bróm-indán-l-ol-t alkohollal, például metanollal 65 vagy etanoUal egy alkoholát jelenlétében reagál-5
