167575. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-indán-származékok előállítására
11 167575 12 tatunk, egy XI általános képletű l-alkoxi-indán-2-ol általános képletű vegyülethez jutunk. A reakciót Treibs és Schroth fenti tanulmánya írja le. Amennyiben a XIII képletű 2-bróm-indán-l-ol-t egy VII általános képletű aminnal reagáltatunk, a 5 XII általános képletű vegyülethez jutunk. Az eljárást az alábbi tanulmányok ismertetik: Sam. J. Snapp Th. C: J. Pharm. Sei. 1364 oldal (1964) és Levin N. Graham B. E. Kolloff H. G.: J. 0. C. 9, 380 (1944). M> A találmány szerinti eljárást az alábbi példák szemléltetik. 1. példa l-metoxi-2-[N-fenil-N-(dietilaminopropil)]-aminoindán előállítása. 20 (Az I általános képletű vegyületben Rj és R2 jelentése etil-csoport, n értéke 2, A jelentése metoxi-csoport, B jelentése fenil-csoport, Z jelentése —CH2 -csoport). 25 1. l-metoxi-2-hidroxiindán-mezilát előállítása. (A IX általános képletű vegyületben A jelentése metoxi-csoport) 82 g (0,5 mól) l-metoxi-2-hidroxiindánt (a IX 30 általános képletű vegyületben A jelentése metoxi-csoport) oldunk fel 200 ml piridinben. Az oldatot 0CQ -ra lehűtjük, és 45 ml (0,55 mól) klórmetánszulfonsavat csepegtetünk hozzá, miközben a hőmérsékletet 0 és 5 C° között tartjuk. A 35 reakcióelegyet ezt követően 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd ezt követően jéghez öntjük. Szűrés és szárítás után 113 g cím szerinti vegyületet kapunk. A terméket petroléterből kristályosítjuk át. Op.: 55-75 C°. Hozam: 91%: 40 Analízis: számított: C : 54,54%, H : 5,82%, talált: C : 54,67%, H : 5,82%. 45 2. l-metoxi-2-fenüaminoindán előállítása. (A II általános képletű vegyületben A jelentése metoxi-csoport, B jelentése fenil-csoport). Az 1.,pontban kapott mezilátbol 60,5 g-ot és 50 125 ml anilint 3 óra hosszat 150C°-on hőkezelünk. A reakcióelegyet lehűtjük, majd 150 ml éterrel extraháljuk. A csapadékot szűréssel elkülönítjük. Az étert ledesztilláljuk, majd a szűrletet bepároljuk. A kapott termék 165 C°-on desztillál 55 (0,05 Hgmm). A ledesztillált termék megszilárdul. A kapott anyagot izopropanolból kristályosítjuk át. Op.: 53-54 C°. A hidroklorid só olvadáspontja 182-184C0 . Acetonból kristályosítjuk át. 60 számított: C : 69,68%, H : 6,58%, Cl : 12,85%, N : 5,07%, talált: C : 69,65%, H : 6,55%, Cl : 12,68%, N : 5,18%. 65 3. 1 -metoxi-2-[N-fenil-N-(dietilaminopropil)]-aminoindán előállítása. (Az I általános képletű vegyületben R, és R2 jelentése etil-csoport, n értéke 2, A jelentése metoxi-csoport, B jelentése fenil-csoport, Z jelentése CH2 -csoport). 1,2 g (0,03 mól) nátriumamid, 30 ml toluol és 0,015 mól l-metoxi-2-fenilaminoindán elegyét 30 percig forraljuk. Ezt követően az elegyhez 3,75 g 7-klórpropildietilamint adunk, majd visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 óra hosszat forraljuk. Az elegyet lehűtve, majd 50 ml vizet hozzáadva a toluolos fázist elválasztjuk, vízmentesítjük és betöményítjük. 6,3 g cím szerinti vegyületet kapunk, amihez 2 g fumársav és 50 ml víz elegyét adjuk. A kapott oldatot vákuumban betöményítjük, majd a maradékot 50 ml éterrel kezeljük. Szilárd terméket kapunk, amit acetonból vagy aceton és metanol elegyéből átkristályosítunk. 4,4 g fumarát-sót kapunk. Op.: 138-140 C°. Hozam: 63%. Analízis: számított: C :69,2%, H :7,74%, N : 5,97%, talált: C :69,2% H :7,38%, N : 6,12%. A cím szerinti vegyületet a 7. példa szerint is előállíthatjuk. 2. példa l-etoxi-2-[N-fenil-N-(dietilaminopropil)]-aminoindán előállítása. (Az I általános képletű vegyületben Rj és R2 jelentése etil-csoport, n értéke 2, A jelentése etoxi-csoport, B jelentése fenil-csoport, Z jelentése -CH2 -csoport). 1. l-etoxi-2-hidroxiindán előállítása. (A XI általános képletű vegyületben A jelentése etoxi-csoport). 5g nátriumot oldunk fel 140 ml etanolban. Az oldathoz 42,3 g l-hidroxi-2-brómindánt adunk. Az elegyet 19 óra hosszat nitrogén atmoszférában visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Az elegyből 100 ml etanolt ledesztillálunk, majd 200 ml étert adunk hozzá. Hűtés után a keletkező nátriumbromidot szűréssel elkülönítjük, majd az étert elűzzük. A kapott terméket 87-90 C°-on desztilláljuk (0,05 Hgmm). Hozam: 25,4 g (71%). 2. l-etoxi-2-hidroxiindán-mezilát előállítása. (A IX általános képletű vegyületben A jelentése etoxi-csoport). 0,07 mól l-etoxi-2-hidroxiindánt és 0,105 mól (10,6 g) desztillált trietilamint oldunk fel 60 ml vízmentes diklórmetánban. 0,077 mól (8,82 g) metilszulfonilkloridot csepegtetünk az oldathoz, 6
