167569. lajstromszámú szabadalom • Eljárás anhidrofuranóz-származékok előállítására
29 167569 30 1 n sósavoldattal készített oldatát 20 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd az oldószertől és a sósavtól csökkentett nyomáson mentesítjük. A maradékot éterben feloldjuk, és az 5 így kapott oldatot telített nátriumbikarbonát oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és a szűrletből az oldószert eltávolítjuk, A termék kromatografálását 1200g szilikagélen végezzük éter-petroléter 1 :1 keveréké- 10 vei, oszlopkromatográfiásan. Az így tisztított 2,5-di-O-szaliciloil-3-O-benzil-l,6-anhidro-0-D-glükofuranózt fehér kristályok alakjában kapjuk. Op. = 102-103,5 C° és az optikai forgatóképesség [a£o = _3° + 1° (c = 0,818, kloroform). 15 31. példa 20 21,5 g 2-O-acetil-l,6ranhidro-3,5-di-O-benzil-0-D-allofuranózt 500 ml metanolban oldott 0,8 g káliumkarbonáttal 15 órán át körülbelül 20 C°-on keverünk. A reakciókeveréket bepároljuk, a maradékot éterben feloldjuk, és az éteres oldatot vízzel 25 mossuk. Ezután az éteres fázist szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, s így szirupot kapunk, amelyet oszlopkromatográfiásan szilikagélen metilénklorid-etilacetát 3 : 1 keverékével eluálva tisztítunk. Az így kapott l,6-anhidro-3,5-di-0-benzil-j3-D-allofura- 30 nózt fehér kristályok alakjában kapjuk. Op. = 60-62 C°, Rf = 0,42 (vékonyrétegkromatográfia szilikagélen) metilénklorid-etilacetát 3 :1 rendszerben és [a]f° = +17° ± 1° (c = 0,979, kloroform). 35 32. példa A 10. példában leírt módon l,6-anhidro-3,5-di-0- 40 -benzil-/3-D-allofuranózból és benzoilkloridból 1,6--anhidro-2-0-benzoil-3,5-di-0-benzil-i3-D-allofuranózt állítunk elő. Op. = 128,5-129 C°. 33. példa A 9. példában leírt módon l,6-anhidro-3,5-di-0--benzil-|3-D-allofuranózból és fenilizocianátból 1,6--anhidro-3,5-di-0-benzil-2-0-(N-fenilkarbamoil)-/3-D- 50 -allofuranózt állítunk elő. Op. = 126-128 C°. 34. példa 55 20 ml piridinben oldott 3g l,6-anhidro-3-0-benzil-/3-D-glükofuranózhoz 3 ml benzoilkloridot adunk és az elegyet 2 napon át 50 C°-on reagáltatjuk. Ezután a reakciókeverékhez kevés vizet adunk, a 60 piridin legnagyobb részét vákuumban ledesztilláljuk és jéggel elkeverjük. így kapjuk az 1,6-anhidro-2,5--di-0-benzoil-3-O-benzil-j3-D-glükofuranózt kristályok alakjában, amelyeket metanolból átkristályosítunk. Op. = 136-137 C°, [aß 0 = -9,1° (c=l,04, kloro- 65 form). 35. példa Az 1. példában leírt módon a,|3-l-0-acetil-2,3,5--tri-O-benzoil-6-O-benzil-D-allofuranózból óntetrakloriddal 1,6-anhidro-2,3,5-tri-0-benzoil-j3-D-allofuranózt állítunk elő. Op. = 163-165 C°. 36. példa Az 1. példában leírtak szerint a,j3-l-0-acetil-2,3,5-tri-0-benzoil-6-0-benzil-D-glükofuranózból óntetrakloriddal 1,6-anhidro-2,3,5-tri-0-benzoil-|3-D-glükofuranózt állítunk elő. Op. = 138-140 C°. 37. példa A 10. példában leírtak szerint l,6-anhidro-3,5-di-0-benzil-j3-D-allofuranózból és a-naftoilkloridból l,6-anhidro-3,5-di-0-benzil-2-0<a-naftoil)-/3-D-allofuranózt állítunk elő. Op. = 113-114 C°. 38. példa A 10. példában leírtak szerint l,6-anhidro-3,5-di-O-benzil-ß-D-glükofuranozbol és a-naftoilkloridból olajos termékként l,6-anhidro-3,5-di-0-benzil-2-0--(a-naftoil)-j3-D-glükofuranózt állítunk elő. Optikai forgatóképessége [a£° = -12,4 ± 0,3 (c = 0,74, kloroform). Rf = 0,66, ciklohexán-etilacetát 7 : 3 rendszerben, szilikagéllemezeken. 39. példa 12,6 g 3-0-benzil-l,6-anhidro-/3-D-glükofuranóz 100 ml metilénkloriddal és 15 ml piridinnel készített oldatához keverés közben 40C°-on, 15 óra alatt 100 ml metilénkloridban oldott 21,8 g acetilszalicilsavkloridot csepegtetünk. Ezután 20 ml vizet adunk a reakciókeverékhez és a metilénkloridot és piridint csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot dietiléterben feloldjuk, és jéghideg 2 n sósavval, telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk. A terméket szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, és az így kapott maradékot oszlopkromatográfiásan 1200 g szilikagélen éter-petroléter 1 :1 keverékével kromatografálva tisztítjuk. így kapjuk a 2,5-di-0-acetilszaliciloil-3-O-benzil-l,6-anhidro-|3-D-glükofufanózt olaj alakjában, Rf = 0,65 (metilénklorid-etilacetát 85 : 15, Merck-féle Kieselgel-Fertigplatten), amely a 30. példában leírtak szerint dezacetilezhető. 40. példa Egyenként 0,1 g hatóanyagot tartalmazó kapszulákat a következőképpen állíthatunk elő (10 000 kapszula): 15
