167569. lajstromszámú szabadalom • Eljárás anhidrofuranóz-származékok előállítására
23 167569 24 8. példa 7 g 1,6-anhidro-3,5-di-0-benzil-|3-D-glükofuranózt, 9,65 g (10 ml) metilizocianátot és 0,5 ml trietilamint 110 ml benzolban oldunk és ezt az oldatot 15 órán át körülbelül 25 C°-on állni hagyjuk, majd szárazra pároljuk és az így kapott szirupot 0,01 torr nyomáson szárítjuk. Az l,6-anhidro-3,5-- di-0 -b e n zil -2-(N-metilkarbamoil)-/3-D-glükofuranóz viszkózus, színtelen szirup, amelynek optikai forgatóképessége [a£° = -16,9° (CHC13 ). 9. példa 7 g 1,6-anhidro-3,5-di-O-benzil-0-D-glükofuranóz, 8,15 g (7,45 ml) fenilizocianát és 10 csepp trietilamin 100 ml benzollal készített oldatát 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Ezután az oldatot szárazra pároljuk, és a szirupszerű maradékot 350 g szilikagélen kloroform-aceton 50: 1 keverékében kromatografáljuk. Viszkózus szirup alakjában kapjuk az l,6-anhidro-3,5-di-0-benzil-2-0-(N-fenilkarbamoil)-j3-D-glükofuranózt. [a]2 D ° = -27,l° (CHC13 ). 10. példa 30 ml piridinben oldott 5g l,6-anhidro-3,5-di-0--benzil-j3-D-glükofuranózhoz 10 ml kloroformban oldott 2,3 g (1,91 ml) benzoilkloridot adunk, és a reakciókeveréket 15 órán át körülbelül 25 C°-on állni hagyjuk. Ezután a keveréket vízzel elegyítjük, vákuumban szirupig bepároljuk, éterben feloldjuk, és az éteres fázist 1 n sósavval, 5%-os nátriumbikarbonát-oldattal és vízzel kirázzuk, szárítjuk és bepároljuk. Az így kapott kristályokat éter-petroléter keverékéből átkristályosítjuk. Az előállított termék az l,6-anhidro-2-0-benzoil-3,5-di-0-benzil-|3--D-glükofuranóz, amelynek olvadáspontja 81-83 C°, (optikai forgatóképessége [a]20 = +7,3° (CHCI3). 11. példa 5 g l,6-anhidro-3,5-di-O-benzil-0-D-glükofuranóz 50 ml piridinnel készített, lehutött oldatához 20 ml kloroformban oldott 6,2 g tozilkloridot adunk. A reakciókeveréket 5 órán át 60 C°-on és 15 órán át 25 C°-on állni hagyjuk, majd vízzel elegyítjük, vákuumban szirupig bepároljuk, éterben feloldjuk, és 1 n sósavval, 5%-os nátriumbikarbonát-oldattal és vízzel kirázzuk. Az éteres fázist szárítva és bepárolva kristályokat kapunk, amelyek metanolból átkristályosítva adják az l,6-anhidro-3,5-di-0-benzil-2-O-(p-toluoíszulfonil)-0-D-glükofuranózt. Op. = 92-92,5 C°, [aß 0 = -40,6° (CHC13). 12. példa 5 g l,6-anhidro-3,4-di-0-benzil-j3-D-glükofuranóz 50 ml piridinnel készített lehutött oldatához 20 ml kloroformban oldott 3,68 g (2,44 ml) mezilkloridot adunk, és a reakciókeveréket 15 órán át körülbelül 25 C°-on állni hagyjuk. A továbbiakban all. példa szerint járunk el, és a kapott kristályokat metanolból átkristályosítjuk. Az l,6-anhidro-3,5-di-0-benzil-2-0-metilszulfonil-|3-E>-glükofuranóz olvadáspontja 142-144 Cu, optikai forgatóképessége [<*£» =-22,4° (CHCI3). 13. példa 15 22 g l,2-di-0-acetil-3-0-metil-5,6-di-0-benzil-D-glükofuranóz 100 ml metilénkloriddal készített oldatát körülbelül 25 C°-on 5 perc alatt, a nedvesség kizárása mellett nitrogénatmoszférában 3,5 g óntetraklorid 20 ml metilénkloriddal készült 20 oldatába csepegtetjük. A reakciókeveréket 4 órán át 20 C°-on keverjük, majd 300 ml telített nátriumhidrogénkarbonát oldatra öntjük, és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A 25 maradékot nagyvákuumban 60 C°-on gáztalanítjuk és így kapjuk a 2-0-acetil-l,6-anhidro-5-0-benzil-3--O-metil-0-D-glükofuranózt sárga olaj alakjában. Rf = 0,23 (vékonyrétegkromatográfia szilikagélen), ciklohexán-etilacetát 2:1 keverékével, IR spek-30 trum: 1750 cm" 1 (karbonilsáv). 35 14. példa 200 ml száraz metanolban oldott 10 g 2-O-acetil-1,6-anhidro-5-0-benzil-3-0-metil-|3-D-glükofuranózt 0,3 g káliumkarbonáttal a nedvesség kizárása 40 mellett 16 órán át körülbelül 25 C°-on keverünk. Ezután a metanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot éterben oldjuk. Az éteres oldatot vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 45 oszlopkromatográfiásan szilikagélen metilénklorid-metanol 15:1 keverékével eluálva tisztítjuk. Az l,6-anhidro-5-0-benzii-3-0-metil-ß-D-glükofuranozt sárgás olaj alakjában kapjuk, amelyet nagyvákuumban gáztalanítunk. Rf = 0,45 (vékonyréteg-50 kromatográfiai szilikagélen) metilénklorid/metanol 15:1 rendszerben, [a]?.0 = -8° ±1° (kloroform, c = 1,234). 15. példa 26,7 g l,2-di-0-acetil-3-0-n-propil-5,6-di-0-benzil-D-glükofuranóz 100 ml metilénkloriddal készített 60 oldatát a 13. példában leírt módon 20 ml metilénkloridban oldott, 3,9 g óntetrakloriddal kezeljük, és feldolgozzuk, így kapjuk a 2-0-acetil-l,6-anhidro-5--0-benzil-3-0-n-propil-|3-D-glükofuranózt sárgás olaj alakjában. Rf = 0,30 (vékonyrétegkromatográfia 55 szilikagélen) ciklohexán-etilacetát 2:1 elegyében, IR spektrum: 1750 cm"1 (karbonilsáv). 12
