167559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mikrokapszulázott gyógyszerek előállítására
19 167559 20 A találmányt közelebbről az alábbi példákkal világítjuk meg. 1. példa Mikrokapszulázott Ampicillin-trihidrát előállítása A) A szuszpenzió előállítása 10 Nagyüzemi gyártásnál kapott nedves szűrőlepényből vett 27 kg Ampicillin-trihidrátot adunk 0,27 kg nátrium-karboximetil-cellulóz (K) 30 kg sómentesített vízzel készült oldatához (azaz a 15 bevonóanyag súlya a gyógyszer súlyának 1%-a). Az elegyet a beadagolás során keverjük. így mintegy 47,6% száraz anyagot tartalmazó szuszpenziót kapunk. A folyamatos keverés közben habzás lép fel, melyet kis mennyiségű oktanol adagolása útján 20 lecsökkentünk. A szuszpenziót ezt követően a gyógyszer rögjeinek eltávolítására — melyek a keverés során nem aprítódtak fel - 0,3 mm-es rázószitán átszűrjük. A szűrési művelet növeli a hab mennyiségét. A szuszpenziót ezután a 25 betáplálási tartályba nyomatjuk, ahol keverjük, hogy a gyógyszer részecskéinek egyenletes eloszlását biztosítsuk. A terméket a 75/i-nál kisebb részecskék eltávolítására (5-10%) összegyűjtése előtt a berendezésben szitáljuk, és a mikrokapszulázott port további feldolgozásig tároljuk. A porlasztva szárított por olyan részecskékből áll, amelyeket a polimer pórusos külső fala vesz körül és amelyek belsejükben finom antibiotikum-port tartalmaznak. A részecskék belsejükben továbbá kis mennyiségű levegőt és a polimer bezárt szálait is tartalmazzák. A bevonatok „buborékokat" tartalmaznak. 2-5. példák A) Az 1. példában ismertetett módon 27 kg Ampicillin-trihidrátot és az alábbiakban felsorolt komponenseket tartalmazó szuszpenziókat állítunk elő: op 190 •o 03 >> § SP^ A példa sorszáma C ej c 1 Bevonóan súlya (kg' Víz (kg) szuszpe árazanyi rtalma( « Bevonóan súlya (kg' < SS K 0,27 33 45 B) A porlasztótornyos művelet 30 K 0,135 33 45 A szuszpenziót a betáplálási tartályból mintegy 33 kg/óra mennyiségben a porlasztó fúvókába szívatjuk. A fúvóka nyílásának átmérőjét 1,0 mm-re, a fúvóka szórószögét 80°-ra és 35 nyomását 11 kg/cm2 -re állítjuk be. A szárítótornyon 925 kg/óra mennyiségben ellenáramban levegőt szivattyúzunk keresztül, melynek hőmérsékletét úgy állítjuk be, hogy a belépési hőmérséklet 160 C° és a kilépési hőmérséklet 81-87 C° legyen. 40 A mikrokapszulázott port a torony fenékrészében űrítőtölcsérben és egy ciklonban gyűjtjük. Általában a termék 20-25%-a a ciklonban, míg 45 75-80%-a az ürítőtölcsérben különíthető el. Nem tapasztaltunk jelentős mennyiségű port a levegőkifuvató nyíláson át távozó levegőben. 4 K 0,135 33 45 5 K 0,135 33 45 A 4. példában nagy mennyiségű hab képződik, amelyet az 5. példában habzásgátlóként oktanol és valamilyen szilikon elegyével küszöbölünk ki. A 6. példában szintén nagy mennyiségű hab képződik, azonban csökkentésére nem alkalmazunk szilikon-adagolást. B) A porlasztva szárítótornyot az 1. példában ismertetett módon üzemeltetjük. Ha a porlasztó szórószöge 80°, a szárító tér falán bizonyos mennyiségű antibiotikum lerakódása figyelhető meg. Ez azonban nem következik be, ha a szórószöget 45°-ra állítjuk be. A példa sorszáma Fúvóka nyílása (mm) Szórószög Fúvóka nyomása (kg/cm2 ) Átmenő teljesítmény kg/óra Belépési hőmérséklete C° Kilépési hőmérséklete C° Levegőáram menynyisége kg/óra 2 1,0 80° 11 33 138-160 71-78 925 3 0,9 45° 9 29 135-140 68-78 925 4 0,9 45° 9 30 160 79-81 925 5 0,9 45° 9 30 170 74-77 925 10
