167559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mikrokapszulázott gyógyszerek előállítására

15 167559 16 valamilyen, a gyógyszergyártásban ismert hordozóanyagot tartalmaznak, ahol a mikrokapszulák 0,1-2,5% bevonóanyagot és 97,5-99,9% gyógyszert, előnyösen 0,2-2,0% bevonóanyagot és 98-99,9% gyógyszert tartalmaznak. Ha a tabletták egyetlen alacsony aktivitású hatóanyagot tartalmaznak, a tabletta méretének a minimalizálására gyakran előnyösnek bizonyul, ha a tabletta 75-99,9%-ban mikrokapszulákat és 0,1-25%-ban valamilyen, a gyógyszergyártásban ismert hordozóanyagot tartalmaz, továbbá különösen előnyösen a tabletta 90-99,9%-ban mikrokapszulákat és 0,1-10%-ban valamilyen, a gyógyszergyártásban ismert hordozóanyagot tartalmaz. Ha a tabletták összetételét hatóanyagtartalomban fejezzük ki, úgy véljük, hogy alacsony aktivitású gyógyszerek esetén a tabletták célszerűen mintegy 75-99,6% gyógyszert, különösen célszerűen mintegy 80-99% gyógyszert és előnyösen 90-98% gyógyszert tartalmaznak. A tabletták előállíthatók a kapszulázott gyógyszer közvetlen sajtolása útján, minthogy a mikrokapszulák kiváló folyó és kötő tulajdonságokkal rendelkeznek. A tabletták minősége azonban általában tovább javítható, ha 0,1-2 súly%-ban valamilyen csúsztatót, így például magnézium-sztearátot vagy sztearinsavat adagolunk. Az így készült tabletták rendszerint kielégítő gyorsasággal esnek szét a gyomorban, de ha kívánatos még gyorsabban széteső tabletták előállítása, akkor a tablettázás előtt a kiindulási keverékhez 0,1-20 súly%-ban valamilyen ismert, szétesést elősegítő anyagot, így például keményítőt adhatunk. Kívánt esetben még például kis mennyiségű ízesítő, színező vagy konzerváló adalékanyag is adagolható. A |3-laktámgyűrűt tartalmazó antibiotikumok általában alkalmas gyógyszerek a találmány értelmében tabletták előállítására. Ugy találtuk, hogy egy vagy több, j3-laktámgyűrűt tartalmazó antibiotikum alapú tabletták különösen célszerűen durván 85-98% antibiotikumot tartalmaznak. így a találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítási módja értelmében olyan tabletták állíthatók elő, amelyek 85-99,5%-ban mikrokapszulákat és 0,5-15%-ban valamilyen, a gyógyszergyártásban ismert hordozóanyagot tartalmaznak, ahol a mikrokapszulák 94-99,9%-ban valamilyen /3-laktámgyűrűt tartalmazó antibiotikumból állnak. A találmány szerinti eljárás fenti előnyös foganatosítási módja értelmében előállított tabletták 90-98%-ban mikrokapszulákból és 2-10%-ban valamilyen, a gyógyszergyártásban ismert hordozóanyagból állnak, ahol a mikrokapszulák 98-99,8%-ban valamilyen, (3-laktámgyűrűt tartalmazó antibiotikumot és 0,2-2%-ban valamilyen bevonóanyagot tartalmaznak. Bizonyos félszintetikus penicillinek készségesen tablettázhatók, ha a bevonóanyagot 0,2-1,0%-ban alkalmazzuk. így ha a |3-laktámgyűrűt tartalmazó antibiotikum valamilyen félszintetikus penicillin, akkor célszerűen olyan tablettákat állítunk elő, amelyek 90-98%-ban mikrokapszulákból és 2-10%-ban valamilyen, a gyógyszergyártásban ismert hordozóanyagból állnak, ahol a mikrokapszulák 99-99,8% félszintetikus penicillint és 0,2—1,0% bevonóanyagot tartalmaznak. Kívánt esetben a tablettázni kívánt szabadon 5 folyó por egy vagy több gyógyszert tartalmazhat, ahol legalább egy gyógyszert a korábban ismertetett módon mikrokapszuláztunk. Előállíthatók természetesen kétféle gyógyszert tartalmazó olyan tabletták is, ahol mindkét gyógyszert előzetesen 10 mikrokapszuláztuk. így például előállíthatók azonos mennyiségű mikrokapszulázott Ampicillin-trihidrátot és mikrokapszulázott Qoxacillint tartalmazó tabletták. A tabletták ismert tablettázógépeken állíthatók 15 elő. Általában a találmány szerinti eljárással előállított valamilyen por vagy a por és valamilyen, a gyógyszergyártásban ismert hordozóanyag keveréke közvetlenül tablettákká sajtolható, vagy először granulálható és azután sajtolható. 20 Ha a gyógyszergyártásban ismert hordozóanyag mennyisége alacsony, azaz például 15%-nál kisebb, úgy a mikrokapszulák kiváló folyóképessége következtében általában közvetlen préselés alkal-25 mázható. Ha azonban a gyógyszergyártásban ismert hordozóanyagokat nagy mennyiségben használjuk, például 30% töltőanyagot és 20% szétesést elősegítő anyagot adagolunk, .akkor célszerűen a keveréket tablettázása előtt granuláljuk. 30 A fentiekben ismertetett eljáráshoz használható berendezések és módszerek ismertek. A találmány szerinti eljárással előállított porokból, illetve a találmány szerinti eljárással előállított porok és gyógyszergyártásban ismert hordozóanya-35 gok keverékéből - mint már említettük - granulátum állítható elő. A találmány szerinti eljárással tehát tabletták úgy állíthatók elő, hogy valamilyen, a találmány értelmében előállított port adott esetben valami-40 lyen, a gyógyszergyártásban ismert hordozóanyaggal végzett keverése és/vagy granulálása után sajtolunk. Például sziruppá alakítható porok vagy granulátumok is előállíthatók ismert módon, ha a hagyományos nyersanyagok helyett valamilyen, a 45 találmány értelmében előállított port alkalmazunk. Ilyen esetekben bevonóanyagként rendszerint valamilyen vízben készségesen oldódó bevonóanyagot használunk. Ezekben a formulázásokban az összes szilárd anyagokra vonatkoztatva a mikrokapszulá-50 zott gyógyszer mennyisége mintegy 0,5-20%. Ha gyógyszerként /3-laktámgyűrűt tartalmazó antibiotikumot használunk, a mikrokapszulák mennyisége az összes szilárd anyagokra vonatkoztatva mintegy 1-3%. Ezeket a porokat vagy granulátumokat 55 legtöbbször például kis tasakokban, illetve ostyákban vagy több dózist tartalmazó palackokban szereljük ki. Előnyös formulázás továbbá a kemény zselatinból vagy más ismert, a zselatinnal azonos értékű 60 anyagból készült kapszula, amely a gyógyszert tartalmazza. A találmány szerinti mikrokapszulázott gyógyszer alkalmazása a hagyományos nyersanyagok helyett a kapszula vonatkozásában számos előnnyel 65 jár, így a kapszula súlyának ingadozása csökken a ^