167559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mikrokapszulázott gyógyszerek előállítására

9 167559 10 előállítási eljárások költségeit, és az üzem kapacitása széles határok között változhat a termék előállítására. 5. A porlasztva szárított porok úgy állíthatók elő, hogy alkalmasak legyenek tablettákká, kapszulákká, a gyermekgyógyászatban alkalmazható szirupokká és más dózisformákká való formulázásra. A bevonattal ellátott porok alkalmazásának számos előnye van a hagyományos nyersanyagformákkal szemben. Például: a) A gyógyszergyártásban szokásos aprítási műveletek elkerülhetők, és csaknem minden művelet viszonylag pormentes, így a környezet megkímélhető, egyszerűsíthetők a tisztítási műveletek és gyakran minimalizálható a nyersanyagveszteség. b) A gyógyszergyártási költségek gyakran csökkenthetők, minthogy az üzem kapacitása legtöbbször nő. Például a tabletták gyártása az egyébként legtöbbször többlépéses műveletről két lépéses műveletre csökkenthető, ugyanakkor a kapszulák gyártása is egyszerűsíthető (alacsony aktivitású hatóanyagok esetén a kapszulák töltőanyaga általában egyszerű tömörítéses eljárással állítható elő: míg nagy aktivitású hatóanyagok esetén a bevonattal ellátott porok gyakran közvetlenül a kapszulákba tölthetők) és a termékek súlyának ingadozása a kapszula-, szirup- és tablettagyártásban csökkenthető, minthogy a porlasztva szárított részecskéket tartalmazó porok folyási és kezelési tulajdonságai javulnak. 6. A bevonattal ellátott porokból előállított termékek minősége általában javul. Például: a) Külső megjelenésükben tetszetős, kemény és nem töredező vagy porló tabletták állíthatók elő. A tabletták hatóanyagtartalma megnövelhető és az adott dózist tartalmazó tabletták mérete csökkenthető. A tabletták gyakran a hagyományos termékeknél gyorsabban esnek szét és a dózisegység biofarmakológiai tulajdonságai gyakran optimalizálhatók. b) Mégjavult biofarmakológiai tulajdonságokkal rendelkező kapszulák állíthatók elő. c) A szirupok előállítására szolgáló porok külső megjelenése megjavítható. d) A különböző formulázású gyógyszerek kémiai stabilitása gyakran optimalizálható a nedvességtartalom szabályozása és más oldószerek hozzáadása útján és/vagy a bevonóanyag által kifejtett védőhatással, minthogy a bevonóanyag megvédi a port inkompatibilis környezetben. Mint korábban említettük, a találmány szerinti porok porlasztásos szárítási, műveletet magába foglaló eljárással állíthatók elő. A porlasztásos szárítási művelet során tehát a bevonóanyag oldatával előállítjuk a gyógyszer szuszpenzióját, ahol a szuszpenzió hagyományos gyógyszergyártási segédanyagokat tartalmazhat, amikoris a segédanyagok az összesen szuszpendált szilárd anyagok legfeljebb 95%-át alkothatják, majd a szuszpenziót porlasztva szárítjuk és a kapott mikrokapszulákat formulázzuk. 5 Ha a porlasztva szárított terméket többféle formulázási célra kívánjuk felhasználni, akkor a bevonóanyag oldatával a gyógyszer olyan szuszpenzióját állítjuk elő, amely legfeljebb 5%-ban tartalmaz hagyományos gyógyszergyártási segéd-10 anyagot, majd a szuszpenziót porlasztva szárítjuk és a képződött mikrokapszulákat formulázzuk. Kézenfekvő módon a mikrokapszulák formulázása porlasztásos szárítással végzett előállításuk során közvetlenül vagy alternatív módon külön 15 későbbi időpontban végezhető. így a találmány tárgya eljárás a porlasztásos szárítással előállított porok állatok és az ember számára beadható készítményekké feldolgozására is. 50/i-nál kisebb mikrokapszulákat nem tartal-20 mázó porok előállítására a mikrokapszulák átlagos átmérője nagyobb kell, hogy legyen mint 100 p. Ez általában úgy érhető el, ha a megszárítani kívánt szuszpenzió permete olyan cseppekből áll, amelyek túlnyomó részének az átmérője lOOju és 25 1000 p között van. Előnyösen a cseppek átmérője 150 /u és 900 p között kell, hogy legyen. A cseppek említett mérettartománya alkalmas legtöbbször mintegy 150/x es 250// közötti átlagos átmérőjű mikrokapszulák előállítására, a mikrokap-30 szuláknak ez a mérettartománya ugyanis — mint korábban említettük — előnyös. Ismert módon az előállított mikrokapszulák méretének aránya a képződött cseppek méretéhez viszonyítva durván arányos a szuszpenzióban 35 szuszpendált szilárd anyagok százalékos mennyiségével. így a találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítási módja értelmében a gyógyszer szuszpenzióját a bevonóanyag oldatával előállítjuk, 40 ahol a szuszpenzió legfeljebb 5%-ban tartalmaz hagyományos gyógyszergyártási segédanyagokat, majd a szuszpenziót lényegében 100 p és lOOO/i közötti átmérőjű cseppenként diszpergálva a porlasztva szárító berendezés szárítóterébe juttatjuk 45 és a kapott mikrokapszulákat ismert módon összegyűjtjük, továbbá kívánt esetben a mikrokapszulákat hagyományos gyógyászati készítményekké feldolgozzuk. Gazdasági okokból a szuszpenzió szárazanyag-50 -tartalmát rendszerint a porlasztva szárító berendezés által még feldolgozható maximális értéken tartjuk. így a porlasztva szárítani kívánt szuszpenzió 15—66%-ban tartalmaz szuszpendált szilárd anyagokat. A találmány szerinti eljárásban mintegy 55 33% és mintegy 60% közötti érték bizonyult rendszerint elfogadhatónak, illetve általában 40—55% célszerűnek, míg a legjobb eredmények legtöbbször mintegy 45—50%-os szuszpenzió alkalmazásával érhetők el. 60 így a találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítási módja értelmében előállítjuk valamilyen gyógyszer szuszpenzióját a bevonószer oldatával, ahol a szuszpenzió 33—60%-ban tartalmazhat szuszpendált gyógyszert, majd a szuszpen-65 ziót lényegében 150 p és 950 p közötti átmérőjű 5