167555. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amidofenil-izotiokarbamid-származékok előállítására

167555 szulfoxid, dimetilformamid vagy acetonitril, amelyeket használhatunk egyedül vagy egymással keverve, vagy vizes elegy alakjában. A találmány szerinti reakcióhoz segédanyagként használt bázis lehet bármely, e célra alkalmas 5 anyag. Előnyösen káliumhidroxidot, hátriumhidroxidot, nátriumkarbonátot vagy nátriumhidrogénkarbonátot alkalmazunk. A reakcióidőt széles tartományban változtathatjuk. Általában -1Q-+40C0

, előnyösen 10 0 - +30 C° között dolgozunk. A találmány szerinti reakció kivitelezésénél 1 mól II általános képletű amidofenil-tiokarbamidra 1 mól III általános képletű alkilezőszert és 1 mól bázist alkalmazunk. Az alkilezőszer és a bázis 15 feleslege semmiféle hátrányt nem okoz. A reakcióterméket úgy dolgozzuk fel, hogy vízbe öntjük, a kivált terméket leszívatjuk, szárítjuk és átkristályosítjuk. A találmány szerinti I általános képletű új 20 hatóanyagok példáiként a következőket említjük meg: N-(2-acetamido-5-metilfenil)-N'-metoxikarbonil-S-metil-izotiokarbamid, 25 N-(2-acetamído-5-etilfeníl)-N'-metoxikarbonil-S-metil-izotiokarbamid, N-(2-acetamido-5-n-butilfenil)-N'-metoxikarbonil-S-metil-izotiokarbamid, N-(2-acetamido-5-n-butilfenil)-N'-etoxi- ' 30 karbonil-S-metil-izotiokarbamid, N-(2-acetamido-5-n-butilfenil)-N'-izopropoxi-karbonil-S-metil-izotiokarbamid, N-(2-acetamido-5-n-butilfenil)-N'-szek-butoxikarbonil-S-metil-izotiokarbamid, 35 N-(2-propionamido-5-n-butilfenil)-N'-metoxi-karbonil-S-metil-izotiokarbamid, N-(2-butiramido-5-n-butilfenil)-N'-metoxikarbonil-S-metil-izotiokarbamid, N-(2-izobutiramido-5-n-butilfenil)-N'-metoxi- 40 karbonil-S-metil-izotiokarbamid, N-(2-valeramido-5-n-butüfenil)-N'-metoxikarbonil-S-metil-izotiokarbamid, N-(2-izovaleramido-5-n-butilfenil)-N'-metoxikarbonil-S-metil-izotiokarbamid, 45 N-(2-kapronamido-5-n-butilfenil)-N'-metoxikarbonil-S-metil-izotiokarbamid, N-(2-izokapronamido-5-n-butilfenil)-N'-metoxikarbonil-S-metil-izotiokarbamid, N-(2-ciklopentánkarbonamido-5-n-butilfenil)- 50 -N-metoxikarbonil-S-metil-izotiokarbamid, N-(2-ciklohexánkarbonamido-5-n-butilfenil)-N'-metoxikarbonil-S-metil-izotiokarbamid, 55 N-(2-fenilacetamido-5-n-butilfenil)-N'-metoxikarbonil-S-metil-izotiokarbamid, N-(2-fenoxiacetamido-5-n-butilfenil)-N'-metoxikarbonil-S-metil-izotiokarbamid, N-(2-benzamido- 5-n-butilfenil)-N'-metoxi- 60 karbonil-S-metü-izotiokarbamid, N-(2-acetamido-5-n-butilfenil>N'-metoxi-carbonil-S-etil-izotiokarbamid, N-(2-acetamido-5-n-butilfenil)-N'-metoxikarbonil-S-izopropil-izotiokarbamid, 65 N-(2-acetamido-5-n-butilfenil)-N'-metoxikarbonil-S-allil-izotiokarbamid, N-(acetamido-5-n-butilfenil)-N'-metoxikarbonil-S-ciklohexil-izotiokarbamid, N-(acetamido-5-n-butilfenil)-N'-metoxi-karbonil-S-benzil-izotiokarbamid. Az I általános képletű hatóanyagok például igen jó és széleskörű hatással rendelkeznek a következő nematódákkal szemben: 1. Bányaférgek (például Bunostomum trigonocephalum), 2. Trichostrongylidák (például Nematospiroides dubius, Haemonchus contortus, Trichostrongylus colubriformis, Nippostrongylus muris), 3. Strongylidák (például Oesophagostomum columbíanum), 4. Rhabditidák (például Strongyloides ratti), 5. Orsó férgek (például Toxocara canis, Toxascaris leonina, Ascaris suum), 6. Fonalférgek (például Aspiculuris tetraptera), 7. Heterakidák (például Heterakis spumosa), 8. Filáriák' (például Litomosoides carinii, Dipetalonema witei). A találmány szerinti hatóanyagok hatását — állatkísérlet során — orális és parenterális alkalmazás után vizsgáljuk a .parazitákkal erősen fertőzött kísérleti állatokon. A kísérleti állatok az alkalmazott dózisokat igen jól tűrik el. A találmány szerinti új hatóanyagokat anthelmintikus gyógyszer-készítményként alkalmazhatjuk mind az ember- mind az állatgyógyászatban. A találmány szerinti új hatóanyagokat ismert módon alakítjuk át gyógyszer-készítményekké. A találmány szerinti új hatóanyagokat alkalmazhatjuk önmagukban vagy gyógyászati szempontból alkalmas hordozóanyagokkal kombinálva. Különböző inert hordozóanyagokkal kombinálva a készítmények lehetnek tabletták, kapszulák, granulátumok, vizes szuszpenziók, injektálható oldatok, emulziók és szuszpenziók, elixirek, szirupok, paszták és így tovább. Hordozóanyagokként használhatunk szilárd hígítóanyagokat vagy töltőanyagokat, valamely steril, vizes közeget, valamint különböző, nem-toxikus szerves oldószereket, és így tovább. Az orális adagolásra szánt tabletták, és így tovább, tartalmazhatnak édesítőszereket vagy hasonlókat. Az említett esetben a gyógyászati szempontból hatékony vegyület koncentrációja a készítményben 0,5-90 súlyszázaléka a teljes mennyiségnek, azaz olyan mennyiséget alkalmazunk, amely a fentiekben említett dózishatároknak megfelel. A gyógyszerkészítményeket ismert módon állítjuk elő, például oly módon, hogy elkeverjük a hatóanyagokat oldószerekkel, és/vagy hordozóanyagokkal, adott esetben emulgeálószer és/vagy diszpergálószer alkalmazása közben, amikoris - például, ha vizet használunk hígítószerként- adott esetben segédoldószerként valamely szerves oldószert adunk hozzá. Segédanyagokként a következőket említjük meg: víz, nem-toxikus szerves oldószerek, mint például 2