167477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4-dihidro-1(2H)- ftálazinon előállítására
3 167477 , 4 használunk vízben, vagy víz és vízzel elegyedő szerves oldószer elegyében, -5° és 30 C° között, előnyösen -5° és 10 C° között, vagy sósav helyett kénsavat használunk. Utóbbi esetben a hőmérséklet és a koncentráció kevésbé döntő, de e két 5 paraméter előnyben részesített tartománya -5°-tói 70 C°, illetve 10%-150% (súly per térfogat). Savas közegként azonban kisszénatomszámú alifás savak vizes oldatai is használhatók. Bár a hőmérséklet és a koncentráció néni szigorúan kritikus, 10 a reakciót előnyösen 20 C° és az elegy visszafolyatási hőmérséklete között hajtjuk végre és a sav töménysége 5%-50% (súly per térfogat). A fenti körülmények között a II képletű ftálazinon 3,4-helyzetű kettőskötésének hidrogé-15 nézését -ellentétben a korábbi irodalmi adatokkal - nem veszélyezteti a gyűrű zsugorodása. A jelenlegi gyakorlatban a fémes redukciót úgy hajtjuk végre, hogy a II képletű ftálazinon és a sav szuszpenziójához keverés közben, több részletben 20 adjuk a kiválasztott fémet vékony lemezkék, szemcsék vagy por alakjában, vagy pedig a ftálazinon és a fémes redukálószer szuszpenziójához adagoljuk az ásványi savat. A keveréket általában 2-15 óráig keverjük a kívánt hőmérsékleten, majd 25 0-10C°-on szűrjük. Ha savas közegként erős ásványi savat használunk, a szűrőn összegyűjtött nyerstermék az I képletű vegyület ásványi savas sója, ami szokásos módszerekkel, így vizes közegből való kristályo- 30 sítással tovább tisztítható. A megfelelő szabad bázisok könnyen előállíthatók, ha a vizes savas oldatot lúggal semlegesítjük, majd klórozott kisszénatomszámú szénhidrogénekkel extraháljuk, és a szerves fázist bepároljuk. A szabad bázisok köz- 35 vétlenül is előállíthatók, ha a redukciót kisszénatomszámú alifás savban hajtjuk végre és a reakcióelegyet lúggal semlegesítjük. A következő példák bemutatják a találmányt, oltalmi körének korlátozása nélkül. 40 1. példa l(2H>Ftálazinont (47 g) 270 ml víz és 270 ml 45 etanol elegyében szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 830 ml tömény kénsavat adunk, úgyhogy az egész elegy savkoncentrációja körülbelül 22%. A hőmérsékletet élénk keverés közben 0 C° körül tartjuk és 2 óra alatt kis részletekben 52 g cinkport adunk 50 hozzá. Az elegyet 0C°-on további 4 óráig keverjük, majd a nyersterméket szűréssel elválasztjuk. Vízből kristályosítva 37 g (57%) 3,4-dihidro-l(2H)-ftálazinon-hidroklorid-monohidrátot (C8 H 8 N 2 O-HCl-H2 O) kapunk. Olvadáspont 55 218-222 C°. 2. példa 60 146g l(2H>ftálazinon, 78 g cinkpor és 1 liter víz szuszpenziójához 3 óra alatt, 0C°-on, keverés közben 480 ml 18% sósavoldatot adunk. A hozzáadás befejezése után további 39 g cinkport és 240 ml tömény kénsavat adunk az elegyhez 65 2 óra alatt és a keverést további 8 óráig folytatjuk. Tömény sósavat (1,5 liter) és cinkport (39 g) mérünk be a reakcióedénybe és az elegyet még körülbelül 3 óráig keverjük. A szilárd anyagot szűrőn tömörítjük és 350 ml 20%-os sósavoldattal mossuk. Vízből kristályosítva 183 g (90%) 3,4-dihidro-l(2H)-ftálazinon-hidroklorid-monohidrátot kapunk. A szabad bázist gyakorlatilag mennyiségi kitermeléssel állítjuk elő a hidrokloridot vizes nátrium-hidrogén-karbonátoldattal kezelve és kloroformmal extrahálva. 3. példa A 2. példában leírt eljárással, de 0C° helyett. 10 C°-t alkalmazva 68% kitermeléssel kapunk 3,4-dihidro-l(2H)-ftálazinon-hidroklorid-monohidrátot. 4. példa (2H)-Ftálazinont (61,5 g) cinkport (38 g) 500 ml vízben szuszpendálunk és cseppenként, 0C° 150 g kénsavat adunk hozzá. Körülbelül 2 óra alatt a hozzáadás befejeződik és az elegyet 8 óráig 0 C°-on tovább keverjük. A szilárd nyersterméket szűréssel összegyűjtjük és vízből kristályosítva-tisztítjuk. A kitermelés 52,4g (59%) 3,4-dihidro-l(2H>ftálazinon-szulfát (monohidrát), C8 H 8 N 2 0-l/2 H 2 S0 4 -H 2 0. Olvadáspont 174-178 C°. 5. példa l(2H)-Ftáazinont (61,5 g) és 38 g cinkport 500 ml vízben szuszpendálunk és mintegy 2 óra alatt 30 C°-on 200 g kénsavat adunk hozzá. 5 óráig tovább keverve, a terméket az előző példa szerint nyerjük ki. A kitermelés 77 g (87%) 3,4-dihidro-1 -(2H)-ftálazinon-szulfát (monohidrát). 6. példa A 4. példában leírtak szerint eljárva, de körülbelül 50 C°-t alkalmazva a kitermelés 83%. 7. példa l(2H)-Ftálazinont (61,5 g) és 38 g cinkport 500 ml vízben szuszpendálunk és cseppenként, 70 C° körül 105 g tömény kénsavat adunk hozzá. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 3 óráig 70C°-on tartjuk, majd a kapott 3,4-dihidro-l(2H)-ftálazinon-szulfátot (monohidrát) a 4. példában leírtak szerint elválasztjuk. A kitermelés 58 g (69%). 2
